德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员将在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示三项临床试验的结果。这些发现包括用于结直肠癌的个性化疫苗组合疗法、用于避免肾癌系统性治疗毒性的放射治疗以及用于沉默胰腺癌中突变KRAS的工程化外泌体。
个性化疫苗与或不与免疫疗法对微卫星稳定型转移性结直肠癌亚型患者安全（摘要CT012）
微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者在接受标准化疗失败后预后较差且治疗选择有限，部分原因是肿瘤微环境的免疫“冷”状态。Saurav Daniel Haldar博士和Michael Overman博士领导的研究团队开发了一种名为NeoAg-VAX的个性化疫苗平台，该平台利用生物信息学和测序工具来传递针对每位患者特定突变组合的多达10种肿瘤衍生蛋白质。在这项I期可行性研究中，研究人员将个性化疫苗与派姆单抗免疫疗法结合或单独使用，在28名MSS mCRC患者中进行了测试。结果显示，个性化疫苗安全可行，大多数接种疫苗的患者产生了强烈的免疫反应。研究人员还表征了患者肿瘤内的免疫细胞组成，为未来治疗方法提供了分子层面的见解。Haldar将于4月27日公布结果。
转移导向放疗避免了透明细胞肾细胞癌患者的系统性治疗毒性（摘要CT132）
用于转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的系统性治疗，如免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂，通常伴有高毒性率。转移导向放疗可能限制副作用，但目前没有确定的生物标志物来识别最有可能响应的患者。因此，Chad Tang博士和Pavlos Msaouel博士领导的研究团队进行了一项II期前瞻性试验，研究了在121名寡转移性ccRCC患者中仅使用转移导向治疗而不使用系统性治疗的效果。中位无进展生存期（PFS）为18个月，中位无系统性治疗生存期（STFS）为34个月。重要的是，总生存期（OS）并未受到影响，两年和三年的OS率分别为94%和87%。研究人员还测试了一种新的基于肿瘤的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测方法来检测分子残留病（MRD）。基线时MRD阴性与MRD阳性的患者相比，中位STFS分别为54个月和27个月。这些发现表明，转移导向放疗可以帮助患者避免系统性治疗而不影响结果，并且ctDNA检测是一种有用的个性化预后生物标志物。Tang将于4月28日公布结果。
外泌体递送基因沉默剂靶向KRAS G12D胰腺癌（摘要CT265）
超过40%的胰腺癌病例中存在KRAS G12D突变，但由于免疫抑制的肿瘤微环境，KRAS抑制剂未能产生持久的疗效。外泌体是小的细胞外囊泡，可以被设计用来携带小干扰RNA（siRNA），从而沉默特定基因。在一项首次人体I期剂量递增试验中，Valerie LeBleu博士、Shubham Pant博士、Elizabeth Shpall博士和Brandon Smaglo博士领导的研究团队研究了使用从骨髓细胞衍生的工程化外泌体来沉默12名转移性胰腺癌患者的KRAS G12D。接受所有外泌体剂量的12名患者中有6名患者的目标病变稳定，且没有剂量限制性毒性。研究人员注意到治疗后循环中的KRAS G12D DNA减少。进一步的体内分析显示，这些外泌体与免疫检查点阻断联合使用可以重新编程肿瘤微环境并克服治疗耐药性，这提示了一种潜在的治疗策略，正在即将进行的II期试验中进行研究。LeBleu将于4月29日公布结果。
此外，摘要CT267展示了ATR激酶抑制剂ART0380在晚期实体瘤中的早期临床试验数据。这种靶向疗法最初由MD安德森治疗发现部门发现并开发，并授权给Artios Pharma。MD安德森研究人员在《临床癌症研究》杂志上发表的临床前和转化研究表明，该药物具有强大的抗肿瘤活性，并建立了一种创新的方法来优化基于分子肿瘤特征的患者选择。
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