美国一组研究人员发现了导致年龄相关腹部脂肪增加的细胞元凶,为我们为什么在中年时腹部会变宽提供了新的见解。
该研究结果发表在《科学》杂志上,表明未来疗法可能有一个新的靶点,以防止腹部脂肪积累并延长我们的健康寿命。
这项临床前研究由美国最大的癌症研究和治疗组织之一——希望之城(City of Hope)进行。
“人们随着年龄的增长往往会失去肌肉并增加体脂——即使他们的体重保持不变,”希望之城亚瑟·里格斯糖尿病和代谢研究所分子和细胞内分泌学副教授王琼(Annabel Wang)说。
“我们发现衰老触发了一种新类型成体干细胞的到来,并增强了身体大量产生新的脂肪细胞的能力,尤其是在腹部,”王琼补充道。
在加州大学洛杉矶分校实验室共同通讯作者夏阳的合作下,科学家们进行了一系列小鼠实验,并在人体细胞上进行了验证。
王琼及其同事专注于白色脂肪组织(WAT),这是导致年龄相关体重增加的脂肪组织。
虽然众所周知,脂肪细胞会随着年龄增长而变大,但科学家们怀疑WAT也通过产生新的脂肪细胞而扩大,这意味着它可能具有无限的生长潜力。
为了验证这一假设,研究人员集中研究了脂肪细胞前体细胞(APCs),这是一种在WAT中的干细胞,可以演变成脂肪细胞。
研究团队首先将年轻和老年小鼠的APCs移植到另一组年轻小鼠中。来自老年动物的APCs迅速生成了大量的脂肪细胞。
然而,当他们将年轻小鼠的APCs移植到老年小鼠中时,这些干细胞并没有制造出许多新的脂肪细胞。结果证实,老年APCs能够独立地制造新的脂肪细胞,无论宿主的年龄如何。
利用单细胞RNA测序,科学家们接下来比较了年轻和老年小鼠APC基因活性。虽然在年轻小鼠中几乎不活跃,APCs在中年小鼠中却变得异常活跃,并开始大量生产新的脂肪细胞。
一种称为白血病抑制因子受体(LIFR)的信号通路对于促进这些CP-A细胞增殖并演化成脂肪细胞至关重要。
“我们发现,身体的脂肪生成过程是由LIFR驱动的。虽然年轻小鼠不需要这个信号来生成脂肪,但老年小鼠需要,”王琼解释道。“我们的研究表明,LIFR在触发CP-As产生新的脂肪细胞并在老年小鼠中扩大腹部脂肪方面起着关键作用。”
“我们的发现强调了控制新脂肪细胞形成的重要性,以应对与年龄相关的肥胖问题,”王琼说。
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