激素疗法对心血管的影响
多项研究已经调查了激素疗法（HT）对心血管疾病（CVD）生物标志物的潜在影响，这些生物标志物可能会影响未来心脏病发作、中风和其他心血管事件的风险。例如，一项关于结合雌激素（CEE）及其与不同孕激素方案联合使用的试验报告称，三年后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低，而甘油三酯水平升高。
在WHI试验中，CEE加上醋酸甲羟孕酮（MPA）的组合治疗从基线到一年内降低了LDL-C、总胆固醇、葡萄糖和胰岛素水平，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯水平则有所增加。单独使用CEE的试验也报告了类似的LDL-C、HDL-C和甘油三酯水平变化。
在没有糖尿病的参与者中进行了六年的CEE和三年的CEE+MPA的横断面比较。然而，目前仍缺乏纵向分析来研究HT对CVD的影响，并按年龄分层。
研究内容
当前的研究评估了CEE+MPA和单独使用CEE对CVD生物标志物长达六年的影响。共有27,347名50至79岁的绝经后妇女被随机分配到两个双盲、安慰剂对照的WHI HT试验中。大约10%的参与者被随机选择并分为单独使用CEE组和CEE+MPA组。
单独使用CEE组包括1,188名接受0.625 mg/d CEE或安慰剂的参与者。相比之下，CEE+MPA组包括1,508名接受0.625 mg/d CEE和持续2.5 mg/d MPA或安慰剂的参与者。
研究结果
在单独使用CEE组中，随机化一年后，接受CEE治疗的女性LDL-C水平比安慰剂组降低了11%，这种效果在第三年和第六年仍然存在。
在CEE+MPA组中，总体LDL-C的减少情况相似，但在随访期间差异幅度有所减小。敏感性分析得出了类似的结果。
在接受CEE或CEE+MPA随机化的参与者中，HDL-C和甘油三酯水平分别增加了13%和7%。这导致单独使用CEE试验中的胆固醇水平略有下降，而在CEE+MPA试验中更为显著。
在CEE和CEE+MPA试验中，因子VII抗原浓度分别增加了14%和8%。因子VII抗原水平的上升在第一年最为显著，随后逐渐下降。
CEE+MPA治疗并未增加因子VII凝血活性，而CEE则与7%的增加相关。在两项试验中，纤维蛋白原水平均下降了4%。
尽管大多数CVD生物标志物的结果在各十年年龄组中一致，但在单独使用CEE的试验中，随着年龄的增长，未观察到脂蛋白(a)的减少。脂蛋白(a)水平的降低在自认为阿拉斯加原住民、亚洲或太平洋岛民或美国印第安人的女性中更为明显。
在种族和民族群体中，两项试验都显示出广泛一致的模式。总体而言，与安慰剂相比，CEE和CEE+MPA试验中的脂蛋白(a)水平分别降低了15%和20%。
在基线血管舒缩症状分类的亚组中，观察到了类似的模式。在基线高脂血症亚组中，脂蛋白(a)和胰岛素水平的显著效应修饰在两项试验中并不一致。
在单独使用CEE和CEE+MPA试验中，他汀类药物的使用率分别从基线的7.2%和6.6%增加到第六年的23.3%和20.7%。
结论
单独使用CEE和CEE+MPA与所有心血管生物标志物的有利影响有关，除了甘油三酯和因子VII抗原水平，在较长时期内也是如此。
需要进一步研究来探讨HT对脂蛋白(a)的影响与特定患者群体遗传差异之间的关联。未来的研究还应探索不同的孕激素配方是否可以减轻HT对LDL颗粒大小和雌激素对HDL-C的长期影响。
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