当一个人在胃、食道或直肠中发展出实体瘤时,肿瘤学家知道如何治疗。但这些治疗方法往往会对生活质量产生严重影响。这可能包括切除胃或膀胱、永久性结肠造口袋、导致不育的放疗以及化疗带来的长期损害。
因此,纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的一个研究小组尝试了一种不同的方法。他们使用了制药公司GSK的一种药物进行了试验。
研究人员从103名患者开始。这些试验参与者属于对免疫疗法有反应的2%到3%的癌症患者。免疫疗法是一种可以克服阻止免疫系统攻击癌症的障碍的药物。
但在临床试验中,免疫疗法通常不用于替代标准治疗方法。由路易斯·A·迪亚兹博士和安德烈亚·切尔切克博士领导的研究人员决定单独使用多斯塔利马布(dostarlimab)这种免疫疗法药物。
结果令人震惊,并为这些癌症患者的有限群体带来了希望。
在49名患有直肠癌的患者中,肿瘤消失了,并且在五年内没有复发。在其他54名患有不同癌症(包括胃癌、食道癌、肝癌、子宫内膜癌、泌尿道癌和前列腺癌)的患者中,有35人的癌症也消失了。
在所有103名患者中,只有五人的癌症复发。其中三人接受了额外剂量的免疫疗法,一名淋巴结复发的患者接受了淋巴结切除手术。这四名患者目前没有疾病迹象。第五名患者接受了额外的免疫疗法,使肿瘤缩小。
研究者们在周日的美国癌症研究协会年会上报告了他们的结果,并在《新英格兰医学杂志》上发表了论文。
约翰霍普金斯大学的肿瘤学家伯特·沃格尔斯坦博士表示,这些结果“具有开创性”。
该药物的早期研发阶段是在他的实验室进行的,他一直以惊叹的态度关注其进展。
“二三十年前,认为你可以不用手术就能治疗多种器官的大肿瘤,这听起来像是科幻小说,”他说。但他补充说,这一发现并不是突然出现的。相反,他指出,这是基于40年的研究,“从非常基础的科学开始”。
免疫疗法能够对抗这些大肿瘤的原因是,患者的肿瘤在其基因中存在错配修复突变,使其无法修复DNA损伤。因此,这类肿瘤充满了异常蛋白质,这些蛋白质会向免疫系统发出信号,要求其摧毁它们。但肿瘤会竖起一个盾牌,阻止免疫系统的攻击。免疫疗法穿透这个盾牌,允许免疫系统摧毁肿瘤。
对于像研究中的那些患者,休斯顿MD安德森癌症中心的胃肠癌专家迈克尔·奥弗曼博士表示,这些结果表明,免疫疗法在没有化疗、放疗或手术的情况下是一种有效的治疗方法,“并且逻辑上我们应该这样做。”
但目前这可能并不容易。该药物每剂成本约为11,000美元,患者需要在六个月内接受九次输液。为了获得保险覆盖,该药物必须包含在临床指南中,即专业组织制定的治疗建议集合中。
该药物已被批准用于治疗带有错配修复突变的子宫癌,并且根据早期的小型研究,已被纳入直肠癌的临床指南中。但对于其他癌症患者来说,可能难以获得该药物,迪亚兹博士说。不过,纪念斯隆-凯特琳癌症中心仍在招募临床试验的参与者,因此符合条件并有错配修复突变肿瘤的患者可以免费获得该药物。
对于一些患者来说,免疫疗法简直是奇迹。它可能会有副作用——研究中最常见的副作用是疲劳、皮疹和瘙痒。较少见的副作用包括肺部感染和脑炎。
来自纽约阿米尼亚的71岁的莫林·西德里斯在试图吃汉堡时发现自己患了癌症。
“它吞不下去,”她说。她有一种阻塞。结果发现她的胃和食道交界处有一个肿瘤。
2019年,她去了斯隆-凯特琳医院。她的外科医生告诉她,她需要手术、化疗和放疗,而手术将非常困难——他们可能需要切除一部分胃并移动食道。
但她的肿瘤有错配修复突变,所以她加入了临床试验。第一次输液是在那一年的10月14日。到了一月份,她的肿瘤消失了。西德里斯女士从治疗中只有一种副作用——她现在需要服用药物来改善肾脏功能。但她表示,为了避免即将面临的繁重治疗,付出这个代价是值得的。
“这是一段旅程,”她说。但她补充说,她当时认为自己没有什么可失去的,于是同意尝试免疫疗法。
“如果不起作用,我还有手术作为后备方案,”她说。
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