最近，由弗朗西斯·克里克研究所、伦敦大学学院、古斯塔夫·鲁西和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的科学家们合作进行的一项研究揭示了与衰老相关的血液细胞基因变化与癌症患者预后之间的关键联系。研究表明，被称为不确定潜能的克隆性造血（CHIP）的突变血细胞增殖不仅在老年人中普遍存在，而且与较差的癌症预后相关。
CHIP是由于衰老和环境因素导致的血液干细胞积累突变而发生的。虽然先前的研究已经建立了CHIP与年龄相关疾病（如心血管疾病）之间的关联，但其在癌症进展中的作用却较少被探索。这项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究揭示了CHIP如何影响癌症进化，特别是在实体瘤中。
该广泛分析涉及来自TRACERx和PEACE研究的400多名肺癌患者，以及来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的49,000名癌症患者的更大队列。通过对初始血液样本的检查，研究人员能够识别出具有CHIP突变的患者，这些突变与较短的生存率相关，无论年龄或癌症阶段如何。
进一步检查发现，42%的CHIP患者在其肺肿瘤中存在这些突变，这种现象被称为肿瘤浸润性克隆性造血（TI-CH）。这种现象，而不是单纯的CHIP，被发现与癌症复发和死亡风险显著增加有关。
通过PEACE研究中的尸检分析，研究人员在转移性肿瘤中发现了TI-CH突变，表明其在癌症进展和死亡中的作用。
深入研究机制时，研究团队关注了肺肿瘤内免疫细胞的组成。他们发现，具有TI-CH的患者中，髓样细胞（一种通常与炎症和肿瘤支持相关的免疫细胞）显著增加，而不是直接对抗癌症的细胞。
此外，研究发现TET2基因（一种重要的血液细胞生成调节因子）的突变在浸润肿瘤的髓样细胞中频繁出现。实验工作使用微型肺肿瘤类器官表明，TET2突变的髓样细胞不仅改变了肿瘤环境，还加速了肿瘤生长。
这项合作努力扩展到验证这些发现在各种癌症类型中的适用性，确认TI-CH是独立预测生存率降低的一个指标。有趣的是，CHIP和TI-CH突变的患病率在不同类型的癌症中有所不同，在更具侵袭性的癌症如肺癌、头颈部癌和胰腺癌中更为常见。
总之，这项研究标志着对年龄相关遗传因素如何影响癌症预后的理解取得了重大进展。研究人员旨在进一步探讨CHIP对癌症结果的直接影响，并阐明其促进侵袭性癌症发展的机制。
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