纽约:一组美国研究人员发现了导致年龄相关性腹部脂肪增加的细胞元凶,为解释为什么我们的腰围在中年时会变宽提供了新的见解。
这项发表在《科学》杂志上的研究结果表明,未来可能有新的治疗靶点来预防腹部肥胖并延长我们的健康寿命。
希望之城(City of Hope),美国最大的癌症研究和治疗机构之一,进行了这项临床前研究。
“人们通常在年龄增长的过程中会失去肌肉并增加体脂——即使他们的体重保持不变,”希望之城阿瑟·里格斯糖尿病和代谢研究所分子和细胞内分泌学副教授Qiong (Annabel) Wang说。
“我们发现衰老会触发一种新型成体干细胞的出现,并增强身体大量生成新的脂肪细胞,特别是在腹部,”Wang补充道。
在与加州大学洛杉矶分校实验室共同通讯作者Xia Yang的合作下,科学家们进行了一系列小鼠实验,并在人类细胞上验证了这些实验结果。
Wang及其同事专注于白色脂肪组织(WAT),这种脂肪组织是导致年龄相关性体重增加的原因。
虽然众所周知,脂肪细胞会随着年龄增长而变大,但科学家们怀疑WAT也会通过产生新的脂肪细胞而扩大,这意味着它可能具有无限的生长潜力。
为了验证这一假设,研究人员将注意力集中在脂肪前体细胞(APCs)上,这是一种存在于WAT中的干细胞群,可以演变成脂肪细胞。
首先,研究小组将年轻和老年小鼠的APCs移植到另一组年轻小鼠体内。来自老年动物的APCs迅速产生了大量的脂肪细胞。
然而,当他们将年轻小鼠的APCs移植到老年小鼠体内时,这些干细胞并没有制造出许多新的脂肪细胞。结果证实,老年APCs能够独立地生成新的脂肪细胞,无论其宿主的年龄如何。
接下来,科学家们使用单细胞RNA测序技术比较了年轻和老年小鼠APC基因的活性。尽管在年轻小鼠中几乎不活跃,但在中年小鼠中,APCs变得非常活跃,并开始大量生成新的脂肪细胞。
一种称为白血病抑制因子受体(LIFR)的信号通路被证明对于促进这些APCs增殖并演变成脂肪细胞至关重要。
“我们发现身体的脂肪生成过程是由LIFR驱动的。虽然年轻小鼠不需要这种信号来生成脂肪,但老年小鼠需要,”Wang解释说。“我们的研究表明,LIFR在触发APCs生成新的脂肪细胞并扩大老年小鼠的腹部脂肪方面起着关键作用。”
“我们的发现强调了控制新脂肪细胞形成以解决年龄相关性肥胖的重要性,”Wang说。
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