美国研究人员发现了一种导致与年龄相关的腹部脂肪增加的细胞元凶,为为什么随着年龄增长我们的腰围会变宽提供了新的见解。
这项研究结果发表在《科学》杂志上,表明未来疗法有一个新的靶点,可以防止腹部肥胖并延长我们的健康寿命。
美国最大的癌症研究和治疗组织之一——城市希望癌症研究和治疗组织进行了这项临床前研究。
“人们通常在衰老过程中会失去肌肉并增加体脂——即使他们的体重保持不变,”城市希望糖尿病和代谢研究所分子与细胞内分泌学副教授Qiong (Annabel) Wang说。“我们发现,衰老触发了一种新型成体干细胞的到来,并促进了体内大量新脂肪细胞的生成,尤其是在腹部。”
在与加州大学洛杉矶分校实验室共同通讯作者Xia Yang的合作下,科学家们进行了一系列小鼠实验,并在人类细胞上验证了这些实验。Wang及其同事专注于白色脂肪组织(WAT),这种脂肪组织负责与年龄相关的体重增加。
虽然众所周知脂肪细胞会随着年龄的增长而增大,但科学家们怀疑WAT还通过产生新的脂肪细胞来扩张,这意味着它可能有无限的生长潜力。
为了验证这一假设,研究人员集中研究了脂肪细胞前体细胞(APCs),这是一种存在于WAT中的干细胞,最终会演化成脂肪细胞。
研究团队首先将年轻和老年小鼠的APCs移植到另一组年轻小鼠体内。来自老年动物的APCs迅速产生了大量的脂肪细胞。
然而,当研究团队将年轻小鼠的APCs移植到老年小鼠体内时,这些干细胞并没有制造出许多新的脂肪细胞。结果证实,老年APCs能够独立地制造新的脂肪细胞,无论宿主的年龄如何。
利用单细胞RNA测序,科学家们接下来比较了年轻和老年小鼠的APC基因活性。虽然在年轻小鼠中几乎不活跃,但在中年小鼠中,APCs变得非常活跃,并开始大量生产新的脂肪细胞。
一个称为白血病抑制因子受体(LIFR)的信号通路被证明对促进这些CP-A细胞增殖和演化成脂肪细胞至关重要。
“我们发现身体的脂肪生成过程是由LIFR驱动的。虽然年轻小鼠不需要这个信号来制造脂肪,但老年小鼠需要。”Wang解释道。“我们的研究表明,LIFR在触发CP-As生成新的脂肪细胞并扩大老年小鼠腹部脂肪方面起着关键作用。”
Wang表示:“我们的发现强调了控制新脂肪细胞形成以解决与年龄相关的肥胖问题的重要性。”
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