基因疗法为先天性异染性脑白质营养不良（MLD）患儿带来了希望。MLD是一种罕见且致命的遗传性神经退行性疾病，会导致患者逐渐丧失行走、说话和互动的能力。一项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究证实，如果在早期进行基因治疗，大多数患者的运动功能和认知能力能够得到保留。
这项研究由米兰圣拉斐尔医院的临床研究人员弗朗西斯卡·富马加利和瓦莱里亚·卡尔比在阿莱桑德罗·艾乌蒂的协调下进行。阿莱桑德罗·艾乌蒂是圣拉斐尔-Telethon基因治疗研究所（SR-Tiget）的副所长，也是米兰IRCCS圣拉斐尔医院儿科免疫血液学部门的负责人及维塔-萨鲁特圣拉斐尔大学的儿科学教授。该疗法于2020年在欧盟获得批准，并自2022年起在意大利可获得并报销。这是SR-Tiget超过20年的研究成果，以及Telethon基金会与英美公司Orchard Therapeutics的战略联盟的结果。
在这项研究中，MLD患者接受了基于基因校正的造血干细胞的基因治疗，其结果与49名未接受治疗的患者进行了比较。为了评估治疗的有效性，研究人员考虑了对运动技能（如独立行走或坐立的能力）、认知技能（如说话或完成特定测试的能力）以及总体生存率的影响。
研究证实，即使在长期观察中，基因治疗也能显著降低所有亚组患者出现严重运动和认知障碍的风险：包括晚发婴儿型（症状预期在6个月至2.5岁之间出现），早发青少年型（症状预期在2.5岁至6岁之间出现），这些患者在疾病前驱期接受治疗，以及在轻微症状出现时接受治疗的早发青少年型患者，尽管在运动症状方面效果不如前者明显。
作为研究的第一作者，弗朗西斯卡·富马加利和瓦莱里亚·卡尔比解释说：
“大多数在症状出现前接受治疗的儿童保持了行走能力，而对照组的所有儿童在生命早期就失去了这一能力。对照组的儿童要么是因为已经出现症状而无法接受基因治疗，要么是在治疗尚未可用时被诊断出。在许多情况下，这些是接受了治疗的儿童的哥哥姐姐，他们使我们能够更好地了解疾病的自然进展过程，并更好地评估治疗的效果。在认知发展方面，我们观察到几乎所有接受治疗的患者都有显著的好处，他们继续获得新的认知技能，而对照组则出现了严重的认知障碍和完全失去沟通能力。”
根据12年内收集的数据，这些数据确认了基因治疗的积极效果在长时间内得以维持，因此尽早诊断疾病以最大化治疗效果变得至关重要。
“得益于研究，我们现在有一种可以在干预时改变这种严重且致命疾病进程的疗法，但前提是必须及时采取行动。”阿莱桑德罗·艾乌蒂说，“这就是为什么尽快进行新生儿筛查以在疾病尚未显现时进行诊断是非常重要的。诊断延误可能会不可挽回地剥夺通过基因治疗干预的机会。通常，诊断来得太晚，或者‘感谢’一个已经被诊断但无法治疗的哥哥或姐姐。”
异染性脑白质营养不良（MLD）是由负责代谢特定物质——硫酸盐的基因突变引起的。如果这些物质不能被正确处理，它们会在中枢神经系统和周围神经系统中积累。在最严重的形式中，这些儿童会迅速丧失行走、说话和与周围世界互动的能力：大多数在幼年时期死亡，只能接受姑息治疗。据估计，每年全球每10万名儿童中就有1人出生时患有这种疾病。
基因治疗通过单次输注进行，之前需要化疗以腾出空间给正确的细胞。该疗法已在欧盟和美国获得批准，适用于尚未表现出临床症状的晚发婴儿型或早发青少年型患儿，以及虽然出现初步临床表现但仍能独立行走且尚未出现认知能力下降的早发青少年型患儿。
新生儿筛查是一项简单、无创的测试，是主要的公共卫生预防医学项目之一。通过对每个新生儿出生后三天内从足跟采集的血样进行检测，可以早期识别多种遗传代谢病，以便进行饮食或药物治疗。自2016年以来，意大利根据第167号法律在全国范围内扩展了对40多种疾病的筛查。根据意大利遗传代谢病和新生儿筛查学会（SIMMESN）的数据，每年约有350名意大利儿童可以通过此测试获得救命诊断。
目前，MLD并不在全球范围内的新生儿筛查疾病列表中（只有挪威例外）。然而，已有十几项试点研究正在进行中，其中两项在意大利：一项于2023年3月在托斯卡纳启动，由佛罗伦萨梅耶IRCCS医院协调，并得到了Voa Voa Amici di Sofia协会的部分资助；另一项于2024年7月在伦巴第启动，由Telethon基金会发起，并得到了布齐儿童医院基金会的支持，由米兰布齐儿童医院协调。
截至目前，在这些试点研究中，已能在四名儿童中早期诊断出MLD，三名在德国（详情见《新英格兰医学杂志》，2024年10月3日，第391卷，第13期，Epub 2024年9月18日，《新生儿筛查和MLD前驱期治疗》），一名在英国（详情见《分子遗传学与代谢》，2024年5月，第142卷，第1期，Epub 2024年2月20日，《改进新生儿筛查测试性能以提高MLD的诊断率：来自一项预试点研究的建议》），这些儿童在早期阶段获得了基因治疗的机会。至于意大利的研究，迄今为止，在托斯卡纳和伦巴第地区接受筛查的大约50,000名婴儿中，没有一例呈阳性。
来源：
Telethon基金会
期刊引用：
Fumagalli, F., et al. (2025). 长期效应：Atidarsagene Autotemcel 对异染性脑白质营养不良的治疗。《新英格兰医学杂志》。doi.org/10.1056/nejmoa2405727。
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