根据真实世界数据,用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的单吸入器三联疗法中,定量吸入器和干粉吸入器之间存在显著的效果差异。定量吸入器布地奈德-格隆溴铵-福莫特罗(Breztri Aerosphere)与首次中度或重度COPD急性加重的风险更高(风险比1.09,95%置信区间1.04-1.14),而干粉吸入器氟替卡松-乌美克利丁-维兰特罗(Trelegy Ellipta)在中位随访时间为88天和113天的研究中表现出更好的效果。当研究人员分别分析中度和重度COPD急性加重时,这种额外风险仍然一致。
“我们的研究可能为希望减少温室气体排放的卫生系统提供安慰,因为碳足迹较低的单吸入器三联疗法也与稍好的临床结果相关”,波士顿布里格姆妇女医院和哈佛医学院的William Feldman博士及其同事在《英国医学杂志》(The BMJ)上表示。
鉴于定量吸入器对气候的额外影响,希望减少这些产品使用的卫生系统可以考虑采取措施,鼓励更多处方氟替卡松-乌美克利丁-维兰特罗而非布地奈德-格隆溴铵-福莫特罗,用于COPD患者。两位作者指出,两种吸入器均未报告肺炎首次住院的安全信号(风险比1.00,95%置信区间0.91-1.10)。
布地奈德-格隆溴铵-福莫特罗是一种每日两次的定量吸入器,可为COPD患者带来益处——一些较早的研究表明其肺炎风险较低——但已知会释放氢氟烷烃-134a。这种推进剂的全球变暖潜能值是二氧化碳的1,430倍,并且在整个生命周期中,定量吸入器的温室气体排放量是干粉吸入器的20倍。
另一种市场上的单吸入器三联疗法,氟替卡松-乌美克利丁-维兰特罗是一种不含氢氟烷烃-134a的干粉吸入器。2024年《美国医学会杂志》(JAMA)的一份报告显示,2022年美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)受益人的6980万次吸入器索赔中,定量吸入器占4900万次,占其相关二氧化碳当量排放的98.3%。
Feldman团队推测,在本研究中,氟替卡松-乌美克利丁-维兰特罗可能导致COPD急性加重略少的原因可能是其每日一次给药(便于更好地依从)、操作简单无需定时呼吸,或是药物本身的作用。
台北国立阳明交通大学的王孟婷和华盛顿州林登Safeway Pharmacy的林陈伟在伴随的社论中指出,“Feldman及其同事的研究为患者和临床医生提供了选择干粉吸入器而非定量吸入器的保证,前提是临床适当且患者首选,无论是在有效性、安全性还是碳足迹方面。”
“将环保吸入器纳入实践需要权衡临床适当性和患者的偏好。需要更多证据来评估定量吸入器与干粉吸入器之间的临床结果,并制定安全过渡策略,使COPD患者从定量吸入器转为干粉吸入器三联疗法。”他们强调。
Feldman及其同事使用了通过Optum的匿名Clinformatics Data Mart收集的美国索赔数据。符合条件的患者包括年龄40岁及以上、新使用这些吸入器的COPD患者,允许他们在队列进入前一年内接受单药或双药治疗,但排除了使用过研究吸入器或通过单独吸入器组合使用吸入糖皮质激素-LAMA-LABA的患者。
研究队列包括87,751名个体,从中抽取了20,388个匹配对。平均年龄为70.8岁,约55%为女性,73.0%为白人,12.8%为黑人。作者承认,由于研究的观察性质,可能存在一些残余混杂因素。“对于虚弱和吸气力差的患者,定量吸入器可能更受欢迎,而这些患者在随访中更有可能出现急性加重。”因此,王孟婷和林陈伟呼吁未来研究应控制个体药物和患者吸气流速的差异。
其他重要的研究局限性包括未分析三联疗法的其他安全性风险(如口腔念珠菌病、骨质疏松症和肾上腺功能不全),高药物不坚持率和短随访期。
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