圣地亚哥——据在此报道的研究显示,增加膳食纤维摄入量与血液癌症患者更好的预后显著相关。接受异基因造血细胞移植(allo-HCT)的患者在较高的纤维摄入水平下显示出更高的生存率和更低的移植物抗宿主病(GVHD)发生率。这些结果与改善预后的生物标志物变化有关。另一项研究显示,食用富含植物纤维的饮食的患者,其与冒烟型骨髓瘤进展为临床疾病状态相关的生物标志物有所改善。两项研究均得到了与临床发现一致的实验室数据的支持,这些数据在美国内科医师学会年度会议上报告。
“当某人面临癌症或其他血液疾病的诊断时,他们的情感反应通常是问‘我做了什么导致这种情况’或‘我能做些什么来解决这个问题’,”新奥尔良杜兰大学医学院的Chancellor Donald博士说,他主持了一个包括纤维研究在内的新闻发布会。“我们可以最直接控制的一件事就是我们的整体生活方式和饮食。这项研究直接支持了面对不同问题时进行生活方式调整的想法。”
微生物群落微生物组的组成可以影响allo-HCT的结果。先前的研究表明,高微生物多样性、高丁酸盐生产和低 Enterococci 含量与allo-HCT后更好的总生存率(OS)相关,City of Hope 国家医疗中心的Jenny Paredes博士说。
膳食纤维促进微生物生长、短链脂肪酸(丁酸和乙酸)的产生和上皮稳态,同时减少机会致病菌(如 Enterobacteriaceae )和促炎效应Th1细胞的数量。总体证据支持膳食纤维通过增加微生物多样性和丁酸生产者的相对丰度来减轻GVHD严重程度的假设。
研究人员收集了173名接受allo-HCT的患者的饮食信息。数据包括35,228顿饭和3,837天的追踪记录,校正了摄入的份量和每种营养素的干克数。他们将纤维摄入从不同的营养组中分离出来,并进一步细分为最常见的类型。所得数据用于建立高纤维摄入和低纤维摄入的队列。
随后的分析显示,纤维摄入与 Blautia(一种丁酸生产者)呈正相关,与 Enterococcus 呈负相关。Paredes及其同事还发现,高纤维摄入(在allo-HCT后第12天评估)与24个月内的总生存率(OS)呈正相关(P=0.045)。
为了研究纤维摄入与GVHD结果之间的关联,研究人员检查了101名未去T细胞的患者,其中29名发展为下消化道(GI)GVHD,29名未发展为下消化道GVHD。他们从两组中获得了100多个短链脂肪酸样本。分析显示,高纤维摄入与下消化道GVHD患者的微生物组α多样性(P=0.007)和β多样性(P<0.001)更高相关。
此外,低纤维摄入与下消化道GVHD组粪便丁酸(P<0.001)和乙酸(P<0.001)浓度降低相关,而GVHD组的粪便丁酸(P=0.007)和乙酸(P=0.008)浓度低于非GVHD组。最后,研究人员发现高纤维摄入与急性GVHD发生率呈显著负相关(P=0.034)。
为了验证这些发现,Paredes及其同事在GVHD的临床前模型中检查了不同膳食纤维摄入量的影响。他们给实验动物喂食含0%、6%或12%纤维素的饮食。最高的纤维摄入量与更好的GVHD生存率相关。增加纤维摄入量与更高的微生物多样性(P=0.001)、丁酸生产(P=0.065)和较低的肠球菌丰度(P=0.044)相关。
12%纤维素饮食的其他有利影响包括与上皮稳态相关的基因表达增加、盲肠丁酸、调节性T细胞比例增加、T细胞介导的炎症减少和防止微生物群落屏障损伤。
在回答问题时,Paredes表示研究人员控制了抗生素使用和预处理方案类型,但未控制移植指征和其他潜在混杂因素。
从单克隆免疫球蛋白病(MGUS)和冒烟型骨髓瘤向多发性骨髓瘤的演变提供了二次预防的机会,纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的Urvi A. Shah博士说。在向多发性骨髓瘤过渡期间,会发生基因组改变和进行性免疫功能障碍,但许多患者有可改变的风险因素,这些因素会影响免疫系统,包括饮食/营养、肥胖、糖尿病和微生物组多样性。
“我们的假设或问题是‘我们能否通过正常化体重和血糖、改善饮食质量和提高微生物组多样性来减少骨髓瘤发展的风险’,”她说。
Shah及其同事设计了NUTRIVENTION研究,以确定植物基饮食是否会影响MGUS和冒烟型骨髓瘤的轨迹。他们招募了20名符合这两种骨髓瘤前体诊断标准且BMI>25的患者。研究参与者在12周内食用植物基、高纤维餐,大部分餐食都是送到参与者的家中。患者可以吃到饱,没有热量限制。试点研究的主要终点是可行性,定义为>70%的餐食依从性和12周内BMI减少>5%。随访持续52周。
在前12周内,饮食依从率为91%,大多数患者(58%)在52周时仍保持依从性,而研究前的依从率为20%。参与者在12周内的平均BMI减少了7%,并且这一改善一直维持到52周。除了达到依从性和BMI目标外,患者在多种生化标志物方面也有有利变化,包括胰岛素抵抗、粪便微生物组多样性和炎症,以及生活质量的改善。
“我们还发现两名病情进展的患者在接受干预后病情稳定并减缓,”Shah说。“尽管只有两个病例,据我们所知,在干预环境中尚未显示可以通过改善饮食和生活方式来减缓或改变疾病的进程。”
意大利米兰圣拉斐尔医院的研究人员在冒烟型骨髓瘤的小鼠模型中进行了伴随研究。在食用高纤维饮食的小鼠中,进展为多发性骨髓瘤的时间从中位12周延长至30周。对照组的所有小鼠都进展为多发性骨髓瘤,而食用高纤维饮食的小鼠中有40%没有进展为多发性骨髓瘤。
小鼠的生化研究表明,食用高纤维饮食与微生物组多样性增加、异常浆细胞生长速率降低(提示对疾病进展的影响)、炎症减少和免疫功能改善有关。
Shah表示,一项后续试验(NUTRIVENTION-3)已经开始招募150名MGUS或冒烟型骨髓瘤患者,随机分配到高纤维饮食加或不加补充剂组或安慰剂组。
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