儿童癌症幸存者患迟发继发性白血病的风险高出9倍

2024-11-30 06:22:30
来源:The American Journal of Managed Care
语言:英语,所在国:美国
分类:医疗,字数:1518

儿童癌症幸存者在10年后仍持续存在继发性白血病的风险,特别是那些接受高剂量表鬼臼毒素治疗的患者。据《癌症医学》杂志上的一项回顾性队列研究显示,与普通人群相比,幸存者患迟发性白血病(LL)的风险增加了9倍,患非常迟发性白血病(VLL)的风险增加了5.9倍。研究发现,继发性白血病的风险在10年后并未达到平台期,而是在20年后继续增加。

在25,656名儿童癌症5年幸存者中,有49人发展为迟发性白血病(LL),定义为诊断后5至14.9年内发生;28人发展为非常迟发性白血病(VLL),定义为诊断后15.9至42.8年内发生。继发性白血病通过病理测试确认,最常见的亚型包括急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和慢性髓系白血病。

从诊断后的20年起,所有继发性白血病的累积发病率为0.23%(95% CI 0.18%-0.30%)。与普通人群相比,幸存者患LL的风险增加了9倍(SIR 9.3,95% CI 7.0-12.1),患VLL的风险增加了5.9倍(SIR 5.9,95% CI 3.9-8.4)。

多变量相对风险分析显示,表鬼臼毒素累积剂量超过4000 mg/m²的患者患LL和VLL的风险更高(RR 4.5,95% CI 2.0-9.9)。

VLL患者的初次诊断年龄较大(中位数13岁(VLL)vs. 8岁(LL)vs. 6岁(未发展继发性白血病的患者,NL),p=0.001)。性别或种族/民族分布没有显著差异。

在LL患者中,最常见的初次诊断为急性淋巴细胞白血病(ALL)和霍奇金淋巴瘤(HL)。对于发展为VLL的患者,最常见的初次诊断为非霍奇金淋巴瘤(NHL)、霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病和骨肉瘤。表鬼臼毒素暴露影响风险(25.0% [LL] vs. 12.6% [VLL] vs. 5.6% [NL],P < 0.001),烷化剂暴露也影响风险(44.5% [LL] vs. 29.5% [VLL] vs. 23.4% [NL],P = 0.018)。

发展为LL的患者更可能接受过颅脑或全身放疗(48.5% [LL] vs. 28.9% [VLL] vs. 29.1% [NL],P = 0.005),并且更可能接受过造血干细胞移植(HCT)(30.3% [LL] vs. 0% [VLL] vs. 5.7% [NL],P < 0.001)。

尤因肉瘤和吸烟与继发性白血病的风险增加无关。

这些患者在1970年至1999年间在美国和加拿大的近30家机构被诊断为儿童癌症,研究纳入了在21岁以下被诊断为癌症(白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、中枢神经系统癌症、肾癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤或骨癌)的患者。

研究中包括的白血病亚型有:未特指的白血病、急性未分化白血病、急性双表型白血病、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤、伯基特细胞白血病、T细胞白血病/淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和未特指的慢性髓系白血病(CML)。研究不包括原发性白血病的复发病例,这些病例被视为复发而非继发性白血病。

在发达国家,大多数被诊断为癌症的儿童和青少年的5年生存率约为80%,但到40岁时,大多数患者会被诊断出至少一种慢性健康状况。随着对潜在遗传和生活方式风险的理解不断深入,为最高风险的幸存者制定个性化的监测策略可能会有所帮助,包括利用循环肿瘤DNA(ctDNA)等方法。尽管继发性白血病的总体累积发病率不高,但在初始诊断后的20年后仍在继续增加,并且具有较高的死亡负担,支持对高风险幸存者及其护理人员进行监测、教育和咨询。


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