科学家们在研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)方面取得了重要突破,他们发现了一种重要的细胞机制,这种机制是导致痴呆症最常见的原因。美国研究人员表示,这一突破为开发能够减缓或可能逆转疾病发展的药物提供了“有希望”的目标。纽约市立大学高级科学研究中心(CUNY ASRC)的研究团队发现了将脑部细胞压力与阿尔茨海默病进展联系起来的关键机制。
这项发表在《神经元》杂志上的研究指出,小胶质细胞(microglia)——大脑的主要免疫细胞——在与该疾病相关的保护性和有害反应中起着核心作用。小胶质细胞通常被称为大脑的“第一反应者”,现在被公认为阿尔茨海默病病理中的重要因果细胞类型。然而,这些细胞具有双重作用:一些保护脑健康,而另一些则加剧神经退化。了解这些不同小胶质细胞群体的功能差异一直是该研究的主要关注点。
该研究的首席研究员皮纳尔·阿亚塔教授(Professor Pinar Ayata)说:“我们试图回答的问题是,阿尔茨海默病中有害的小胶质细胞是什么,以及如何从治疗角度针对它们。我们确定了一种新型的神经退化小胶质细胞表型,其特征是与压力相关的信号通路。”
研究团队发现,激活这种称为综合应激反应(integrated stress response,ISR)的压力通路会促使小胶质细胞产生并释放有毒脂质,这些脂质损害神经元和少突胶质前体细胞——这两种对大脑功能至关重要的细胞类型,在阿尔茨海默病中受到最大影响。通过电子显微镜,研究团队在阿尔茨海默病患者的死后脑组织中识别出一种与细胞压力和神经退化相关的“暗小胶质细胞”(dark microglia),其数量是健康老年人的两倍。
研究的共同第一作者安娜·弗吕里(Anna Flury)说:“这些发现揭示了细胞压力与阿尔茨海默病中小胶质细胞的神经毒性效应之间的关键联系。”她补充道:“针对这条通路可能会开辟新的治疗方法,例如通过阻止有毒脂质的生成或防止有害小胶质细胞表型的激活。”
研究团队表示,他们的研究强调了开发针对特定小胶质细胞群体或其压力诱导机制的药物的潜力。另一位共同第一作者、阿亚塔实验室成员莱恩·阿尔加尤西(Leen Aljayousi)说:“这样的治疗方法可以显著减缓甚至逆转阿尔茨海默病的发展,为数百万患者及其家人带来希望。”
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