一项新研究表明，幼儿期反复使用抗生素与儿童多种慢性疾病的风险增加有关。
这项研究于本周发表在《传染病杂志》上，发现2岁前使用抗生素与哮喘、食物过敏、花粉症和智力障碍呈正相关关系，多次使用抗生素的关联性更强。这些发现在兄弟姐妹匹配分析中得到了确认。
这些发现增加了越来越多的证据，表明早期接触抗生素——这是幼儿中最常用的药物，并且经常被过度使用——与儿童期发病疾病和神经发育状况的风险增加有关。其他研究还发现其与肥胖风险增加有关。假设这些情况的发生可能是因为抗生素破坏了仍在发育中的婴儿微生物群落微生物群。
研究作者表示，这些结果强调了限制幼儿不必要使用抗生素的必要性。
“抗生素在对抗细菌感染方面起着关键作用，但医生在为2岁以下儿童开抗生素时应谨慎，因为频繁使用可能会影响长期健康结果，”该研究的主要作者、罗格斯大学健康、卫生保健政策和老龄化研究所的丹尼尔·霍顿（Daniel Horton）博士在一份大学新闻稿中说。
在这项研究中，霍顿和他的同事们检查了英国临床实践研究数据链中的电子健康记录数据，这些数据包含从1987年至2020年英国初级保健环境中的药物和临床诊断记录。主要暴露因素是出生后两年内的抗生素处方。主要结果是在27个月至12岁的儿童中出现哮喘/过敏性疾病、自身免疫性疾病和神经发育/精神疾病。
虽然之前的研究已经发现，2岁前使用抗生素与其中一些疾病的发展有关，但作者指出，这些研究存在各种局限性。有些研究涉及的人群较小，有些无法解释可能导致观察到的相关性的其他因素，如导致使用抗生素的基础感染。
在这项研究中，研究人员检查了超过100万名儿童的数据，并评估了一系列可能影响结果的潜在变量。他们还将同一母亲的兄弟姐妹之间的暴露和结果进行了比较。
“通过仔细考虑各种潜在混杂因素，包括家族史、母亲抗生素暴露、感染、围产期因素和医疗利用，以及通过兄弟姐妹匹配分析，我们控制了许多在观察性研究中常被忽视的测量和未测量混杂因素，”霍顿及其同事写道。
在研究纳入的1,091,499名儿童中，685,665名（62.8%）在出生到2岁之间接触过抗生素。
与没有抗生素暴露相比，任何抗生素暴露都与哮喘（调整后的危险比[aHR]，1.24；95%置信区间[CI]，1.22至1.26）、食物过敏（aHR，1.33；95% CI，1.26至1.40）和花粉症（aHR，1.06；95% CI，1.03至1.10）的风险增加有关。兄弟姐妹匹配分析的结果相似。
剂量-反应分析显示，这种关系更为强烈。多次使用抗生素（5次或更多与1至2次）与哮喘（aHR，1.52；95% CI，1.49至1.55）、食物过敏（aHR，1.53；95% CI，1.42至1.64）和花粉症（aHR，1.18；95% CI，1.13至1.23）的风险增加有关。
尽管任何抗生素使用与智力障碍的风险没有关联，但在比较5次以上与1至2次抗生素疗程时，存在剂量依赖性关联（aHR，1.73；95% CI，1.49至2.01）。在兄弟姐妹匹配分析中，这种关联更强烈（aHR，2.79；95% CI，1.87至4.18）。
早期抗生素暴露与自身免疫性疾病（乳糜泻、炎症性肠病、幼年特发性关节炎、1型糖尿病）或其他神经发育/精神疾病（包括自闭症、注意力缺陷多动障碍[ADHD]或焦虑）之间没有关联。
“尽管抗生素具有重要的益处，但这项研究为早期生命抗生素暴露的长期危害提供了越来越多的证据，强调了在婴儿期和幼儿期谨慎使用抗生素的必要性，”作者写道。
虽然这项研究是观察性的，并不能证明早期抗生素暴露导致了这些疾病，但这项研究基于一个假设，即微生物群的破坏是多种儿科疾病发展的一个关键因素。这一假设源于该研究的共同作者马丁·布拉斯（Martin Blaser）博士和其他人在小鼠身上进行的实验，这些实验表明，早期接触抗生素——没有其他变量参与——会以产生长期影响的方式改变微生物多样性。
布拉斯是罗格斯大学高级生物技术和医学中心的主任，他还参与了一项2020年的较小研究，该研究涉及明尼苏达州奥姆斯特德县的14,000多名儿童。与目前的研究一样，那项研究也发现早期使用抗生素与儿童期哮喘和花粉症的风险增加有关。它还发现了与特应性皮炎、肥胖、乳糜泻和ADHD的关联。
布拉斯表示，研究早期接触抗生素是很重要的，因为那是婴儿微生物群正在发育并且最容易受到干扰的时期。“生命的头三年是微生物群最动态的时期，”他在一次采访中说。
同时，在这些早期年份，婴儿正在发展他们的免疫系统、代谢和认知能力。
“所有这些生理系统在出生时并不完全形成，而是在生命的前几年中发展起来的，”他补充道。“但我们现在知道的是，微生物群是宿主在这一发展过程中的伙伴……微生物群以决定轨迹的方式影响宿主。”
虽然需要更多的研究来确认这些关联并了解潜在机制，但布拉斯表示，已经有了一些证据表明，抗生素管理可以在减少儿童发展这些疾病的风险方面发挥作用。他引用了2020年在不列颠哥伦比亚省进行的一项研究，该研究发现，2000年至2014年间，一岁以下儿童使用抗生素的减少与哮喘发病率的下降有关。
“对于抗生素的过度使用，普遍的观点是‘这可能不会帮助，但也不会伤害’，”他说。“这就是我们进行这类研究的原因。我们现在提供的证据支持这样一个假设，即它们确实会造成伤害，而且风险是累积的。”
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