一种结合了非典型抗精神病药物布雷哌唑（brexpiprazole）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林（sertraline）的药物，在缓解创伤后应激障碍（PTSD）症状方面显著优于舍曲林加安慰剂，三期临床试验结果表明。
该药物目前正接受美国食品药品监督管理局（FDA）的审查，如果获得批准，将成为20多年来首个用于PTSD的新型药物。
该试验的主要终点是在第10周时，根据《精神障碍诊断与统计手册第五版》（DSM-5）的临床医生管理PTSD量表（CAPS-5）总分的变化，以及次要患者报告的结果，包括PTSD症状、焦虑和抑郁。
“真正令人兴奋的是，这种组合在简短的心理社会功能量表上的表现优于舍曲林加安慰剂，”研究调查员洛里·L·戴维斯（Lori L. Davis）在接受《梅斯克医学新闻》（Medscape Medical News）采访时说。戴维斯是阿拉巴马州伯明翰退伍军人事务卫生保健系统的高级研究精神病学家，也是阿拉巴马大学伯明翰分校希尔斯克医学院的精神病学兼职教授。
“我们不仅可以治疗症状，更重要的是，患者的功能是否有所改善，”戴维斯补充道。
这项研究于12月18日在线发表在《美国医学会精神病学杂志》（JAMA Psychiatry）上，此前在今年早些时候作为由大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）和灵北制药（Lundbeck Pharmaceuticals）联合开发的三重试验的一部分进行了报道。
FDA在6月接受了这两家公司的补充新药申请，预计将在2025年初做出审批决定。
“这项研究为一种可能成为PTSD重要新选项的药物提供了有希望的结果，”美国退伍军人事务部国家PTSD中心临床神经科学部门主任约翰·克里斯特尔博士（John Krystal, MD）告诉《梅斯克医学新闻》。“新的PTSD治疗方法是当务之急。”
目前，有两种FDA批准的PTSD治疗药物——舍曲林和帕罗西汀（paroxetine）。
“这些药物对许多人有帮助，但患者往往仍有残留症状或耐受性问题，”耶鲁大学精神病学教授兼系主任克里斯特尔指出。“新的药物可能会缩小PTSD的重要‘疗效差距’，有助于减少PTSD相关的剩余痛苦、残疾和自杀风险。”
这项双盲三期临床试验包括416名年龄在18至65岁之间、符合DSM-5 PTSD诊断标准且症状持续至少6个月的成年人。患者先进行为期一周的安慰剂导入期，随后被随机分配到每日口服布雷哌唑2-3毫克加舍曲林150毫克组或每日口服舍曲林150毫克加安慰剂组，共11周。
戴维斯表示，参与者的平均年龄为37.4岁，74.5%为女性，平均CAPS-5总分为38.4，表明中度到重度PTSD。从指数创伤事件到筛查的平均时间为4年，四分之三的患者之前未接触过PTSD处方药物。
在第10周时，布雷哌唑加舍曲林组的CAPS-5评分平均变化为-19.2分，而舍曲林加安慰剂组为-13.6分（95%置信区间，-8.79至-2.38；P < 0.001）。
当被问及5.59分的治疗差异是否有临床意义时，戴维斯表示，虽然没有广泛认可的CAPS-5总分变化定义，但组内减少超过10-13分通常被认为是具有临床意义的。
关键次要终点是从基线到第12周患者报告的简短心理社会功能量表总分的最小二乘均值变化为：组合组-33.8分，舍曲林加安慰剂组-21.8分（95%置信区间，-19.4至-4.62；P = 0.002）。
“作为一名提供者、临床医生和研究人员，当PTSD症状变化与功能结果改善平行时，我认为这是具有临床意义的，”她说。“我将其视为临床意义的衡量标准。”
在安全性方面，布雷哌唑/舍曲林组中有3.9%的参与者因不良事件停止治疗，而舍曲林/安慰剂组为10.2%。
在组合组和对照组中，唯一发生率超过10%的治疗出现不良事件是恶心（分别为12.2%和11.7%）。
在最后一次访视时，布雷哌唑加舍曲林组的体重平均增加1.3公斤，而单独使用舍曲林组为0公斤。疲劳（6.8% vs 4.1%）和嗜睡（5.4% vs 2.6%）的发生率在布雷哌唑加舍曲林组中也较高。
这些发现是药物制造商报告的更大项目的一部分，其中包括一项灵活剂量的布雷哌唑二期试验，该试验达到了相同的CAPS-5主要终点，以及另一项未能达到主要终点的三期试验（072研究）。
“我们分析了这些数据，发现舍曲林/安慰剂组的反应更高，因此并不是由于组合组缺乏反应，而是由于活性对照组的反应更强烈，”戴维斯说。“但我们要指出的是，在072研究中，组合组与舍曲林加安慰剂组在功能结果上仍存在重要差异。”
她表示，所有三项试验都持续了12周，因此需要更长期的有效性和安全性数据。已发表的三期研究的其他限制包括患者资格标准、伴随治疗的限制以及缺乏非美国站点，这可能会影响其普遍性，作者指出。
“具体来说，排除当前患有重度抑郁发作的患者既是优势（展示对PTSD的特定效果），也是局限性（鉴于PTSD中合并抑郁症的高发率），”他们补充道。
这项研究由大冢制药开发与商业化公司资助，该公司参与了设计、实施和数据分析。戴维斯报告称，她曾担任大冢和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的顾问委员会成员，从临床护理选项（Clinical Care Options）获得了讲课费，并从阿尔克默斯（Alkermes）、退伍军人事务部、患者为中心的结果研究所、国防部和社会金融（Social Finance）获得了研究资助。几位共同作者是大冢的员工。
克里斯特尔报告称，他曾担任大冢美国制药、Aptinyx、Biogen、IDEC、Bionomics Ltd、勃林格殷格翰国际、Clearmind Medicine、Cybin IRL、Enveric Biosciences、Epiodyne、EpiVario、强生、Jazz Pharmaceuticals、Perception Neuroscience、Praxis Precision Medicines、Springcare和Sunovion Pharmaceuticals的顾问。克里斯特尔还担任多家公司的科学顾问委员会成员，并持有几项专利。
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