一项新研究发现，高β-淀粉样蛋白（Aβ）水平的女性在关键脑区的tau蛋白积累速度比男性更快。这可能解释了为什么阿尔茨海默病在女性中的发病率几乎是男性的两倍，并建议治疗方法可能需要根据不同性别进行调整。
这项研究由马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的研究人员领导，是一项大规模的荟萃分析，结合了六个关于衰老和阿尔茨海默病的主要研究的数据。研究结果发表在《JAMA神经学》上。
阿尔茨海默病影响着全世界数百万人，而女性的风险远高于男性。科学家们长期以来一直在探索其中的原因，但确切的生物学原因仍不清楚。男女都可能有高水平的Aβ，这是阿尔茨海默病的关键标志之一。然而，研究表明女性可能更容易受到tau蛋白积累的影响，这种蛋白质与大脑退化和记忆丧失密切相关。
早期的研究发现女性的大脑中tau蛋白比男性多，但大多数这些研究只观察了单个时间点。然而，这项研究跟踪参与者的时间较长，提供了更有力的证据，表明女性不仅有更多的tau蛋白，而且积累速度也更快。
研究人员分析了来自六个著名的阿尔茨海默病研究的1,376人的脑扫描和基因数据：
参与者的平均年龄约为72岁，其中55%是女性。近30%的人有高Aβ水平，这是阿尔茨海默病的一个关键风险因素，另有30%的人携带APOEε4基因变异，该基因变异增加了患病的风险。
使用先进的脑成像技术（正电子发射断层扫描或PET扫描），研究人员追踪了tau蛋白水平的变化，平均时间为2.8年。他们使用统计模型来查看性别、Aβ水平和APOEε4状态是否影响不同脑区tau蛋白的积累速度。
主要发现
这项研究提供了强有力的证据，表明当阿尔茨海默病开始发展时，女性的大脑可能更容易受到tau蛋白相关的损伤。这可以解释为什么更多的女性患阿尔茨海默病以及她们在症状出现后病情进展更快的原因。
一个可能的解释是激素，特别是雌激素。雌激素在大脑中起保护作用，但在绝经后其水平下降，这可能会使女性更容易受到阿尔茨海默病相关变化的影响。遗传差异也可能起到一定作用。
由于女性tau蛋白积累速度比男性快，她们可能需要不同的治疗方法来减缓疾病进展。目前的阿尔茨海默病治疗方法大多是基于未充分考虑这些性别差异的研究设计的。
这项研究强调了开发性别特异性疗法的重要性，这些疗法可能对减缓或预防女性的阿尔茨海默病更为有效。
需要进一步研究以了解为什么女性tau蛋白积累速度更快。科学家们需要探讨激素、遗传或其他生物学因素是否在驱动这些差异。未来的治疗方法可能需要专注于在tau蛋白积累达到有害水平之前对女性进行早期干预。
总体而言，这项研究为理解为什么女性患阿尔茨海默病的风险更高提供了一个重要的线索。它也为未来更好的个性化治疗铺平了道路，这些治疗可能有助于减缓甚至预防该疾病的发展。
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