一项新的研究发表在《JAMA Dermatology》上，审查了过氧化苯甲酰（BPO）产品配方与苯含量之间的关系。该研究进一步探讨了之前关于BPO产品中发现苯的研究成果。2024年3月6日，独立检测实验室Valisure在111种BPO产品中，在37°C（标准体温）、50°C（接受的制药稳定性测试温度）和70°C（运输或乘客车辆温度）下孵育时，发现了较高的苯含量。
由于BPO是一种常见的非处方药和处方药治疗痤疮的方法，医生和消费者都希望了解BPO在不同温度下降解为苯的风险。
“任何暴露于高温或已过期的产品都应丢弃，因为它们有分解为苯的风险。然而，对于适当储存的产品，我认为这个问题不太可能构成临床上有意义的风险。”波士顿布里格姆妇女医院高级痤疮治疗诊所主任、皮肤病学博士、工商管理硕士John Barbieri在接受《Dermatology Times》采访时说。
他补充道：“观察性研究表明，使用含BPO产品的用户血液中苯含量并未升高，也没有增加患癌症的风险。此外，即使是从一些最令人担忧的Valisure测试产品中，暴露于苯的绝对量也不太可能是临床上有意义的暴露，与其他日常环境中苯的来源相比。”
Barbieri等人的研究信件强调了减少BPO产品中苯形成的重要性，因为BPO是治疗痤疮的关键药物。研究作者指出，鉴于不同品牌和BPO产品中苯含量的差异，配方、生产和分销可能会影响苯含量，如先前研究所述。
“本研究中采样的产品结果表明，配方可能是商业可获得的BPO药物产品中苯浓度的主要贡献因素，因为检测到的苯含量与特定品牌或某些品牌内的产品类型最为密切相关。”Kucera等人在2024年10月发表于《Journal of Investigative Dermatology》上的研究中写道。
研究方法
Barbieri等人评估了2024年Valisure测试的111种BPO产品的载体。产品根据用途（停留型或冲洗型）、BPO浓度、保质期、配方中可能表明BPO在高温下经历更高温度的成分（如热处理）、抗氧化剂（如丁基羟基甲苯[BHT]）以及产品的酸度进行了分类，这些因素可能会“淬灭苯甲酸自由基，防止其脱羧为苯（即苯甲酸）。”
作者使用多变量线性回归分析来评估产品特性与苯含量之间的关联。热处理被定义为“仅包含高熔点乳化剂或表面活性剂（如硬脂酸甘油酯）的洁面霜，或含有高熔点乳化剂位于成分表顶部或作为唯一乳化剂的乳液或乳霜”。
结果
在重新评估的111种含BPO的产品中（苯浓度中位数为0.89 ppm），停留型产品表现出显著较低的苯浓度。根据Barbieri等人所述，BPO浓度与苯浓度之间没有显著关联。
美国食品药品监督管理局（FDA）规定，任何药品都不应含有苯，但允许2 ppm的含量仅限于制造过程绝对需要苯的产品。
“保质期与苯浓度之间的关联较弱，但具有统计学意义。”Barbieri等人写道。
在调整了BPO浓度、产品类型和保质期的多变量回归模型中，与热处理相关的条件与较高苯浓度相关，而BHT与较低苯浓度相关。此外，苯甲酸与“数值上较低”的苯浓度相关，但未达到统计学意义。调整品牌后的测试结果相似。
临床意义
根据Barbieri等人的研究结果，配方特性可能是解释产品和品牌之间检测到的苯含量差异的原因。
“辅料（即非活性成分）的存在，如表明高温配方（即高熔点乳化剂）的辅料与较高苯浓度相关，而抗氧化剂（如BHT）和苯甲酸（这可能反映了产品的酸度，可以淬灭苯甲酸自由基，防止其脱羧）的存在与较低苯浓度相关。”作者写道。
Valisure还通过研究常见的抗氧化剂在一个治疗相关浓度为10%的BPO甘油模型系统中，发现简单添加抗氧化剂可显著减少超过98%的苯形成。“这些和其他Valisure调查的技术可以帮助解决BPO降解问题，并为未来的药物配方提供解决方案。”Valisure在3月6日的公告中写道。
Barbieri等人指出，停留型产品通常比洗剂以较小批次生产，冷却速度更快，因此其苯含量较低。总体而言，作者认为配方、生产和分销在BPO产品中苯的形成中起着重要作用。
“这些结果提出了重要的假设，为潜在策略提供了依据，以减少含BPO产品中的苯含量，包括辅料选择和配方及分销过程中的严格温度控制。”Barbieri等人写道。
作者承认，由于研究的观察性质，仍需进一步的前瞻性研究来确认他们的发现。
“我们没有找到任何证据支持在室温下有意义的苯形成。缺乏过期日期与苯形成之间的关联，令人放心地表明产品在室温下相对稳定。此外，我们发现大部分产品之间的苯含量差异可以通过几个配方因素来解释。这些发现为制造商提供了重要假设，以探索减少含BPO产品在配方和分销过程中形成苯的可能性。”Barbieri告诉《Dermatology Times》。
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