一项对100名瘦型、代谢健康的个体进行的为期一年的研究发现，这些人在遵循生酮饮食五年后，尽管低密度脂蛋白（LDL）和载脂蛋白B水平升高，但未显示出动脉粥样硬化与极高胆固醇水平之间的相关性。相反，现有的斑块是未来斑块积累的主要预测因素。来自伦德奎斯特研究所的研究人员强调了个性化心血管风险评估的必要性，特别是在低碳水化合物饮食且胆固醇高的个体中。
这项由伦德奎斯特生物医学创新研究所与多个机构合作的新研究挑战了长期以来认为高胆固醇直接导致代谢健康个体冠状动脉疾病的观念。该研究发表在《美国心脏病学会杂志：进展》上，调查了100名长期遵循低碳水化合物生酮饮食并发展出高水平低密度脂蛋白胆固醇的代谢健康成人。这些被称为“瘦型高反应者”（LMHRs）的个体具有高水平的LDL-C和ApoB，但没有基线冠状动脉疾病或随时间发展的证据。
研究结果表明，在这一特定人群中，传统的胆固醇标志物可能不像之前假设的那样能预测心脏病风险。作者强调需要进一步研究，并采取更个性化的办法来评估和治疗心血管风险。
心血管疾病是全球主要死因之一，因此诊断和风险评估成为重中之重。目前的心血管疾病风险理论是脂质假说，认为载脂蛋白B（ApoB）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是重要的风险因素，应作为主要治疗目标。然而，这项新研究表明，对于那些因采用低碳水化合物生酮饮食而胆固醇升高的代谢健康个体来说，脂质假说的相关性值得质疑。这种饮食通常被用于应对严重的心理健康或身体健康问题。
随着越来越多的证据表明，治疗性碳水化合物减少可以改善从糖尿病到炎症性肠病再到双相情感障碍等多种慢性疾病，研究饮食引起的高胆固醇的心血管风险变得越来越重要。尽管这种疗法带来了显著的益处，但由于被认为会增加心脏病的风险，医生往往不鼓励采用这种饮食。
该研究调查了LDL-C、ApoB与心脏斑块进展之间的关系，研究对象为采用低碳水化合物饮食并符合LMHR表型的亚人群。这种独特的代谢特征包括尽管其他代谢指标（如低甘油三酯、高HDL、低血压、低胰岛素抵抗和低体重指数）正常，但仍存在高水平的LDL-C和ApoB。
研究人员发现，斑块进展与总暴露量、变化或基线水平的ApoB和LDL-C之间没有关联。相反，基线斑块负担被认为是未来斑块进展的最强预测因素。这些发现表明，高胆固醇并不总是心血管斑块进展的标志，具有LMHR表型的个体可能受益于心脏成像以进一步评估其心血管风险。
这些发现建立在研究团队先前的工作基础上，表明LMHR个体的冠状动脉斑块水平与一个精心匹配的对照组相似，后者具有正常的LDL水平，这强调了生酮饮食引起的LDL升高可能并不表示更高的冠状动脉斑块风险。
该研究由资深作者马修·布多夫博士领导，他是伦德奎斯特生物医学创新研究所哈伯-加州大学洛杉矶分校医学中心的心脏CT项目主任和预防心脏病学捐赠主席。研究领导者包括独立研究员尼克·诺维茨博士、阿德里安·索托-莫塔博士以及公民科学基金会创始人戴夫·费尔德曼，该基金会通过众筹为这项研究筹集资金。
“重要的是，临床医生和公众都应该意识到，应该根据个人情况考虑个性化、数据驱动的方法来评估风险，”布多夫博士说，他同时也是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的医学教授。“这种表型的存在表明，在某些情况下，应使用替代标志物或测试来确定代谢健康。”
该研究指出了扩大心血管疾病风险评估的明确需求，包括优先进行心脏成像的个性化方法。研究人员还呼吁采取开放的多学科方法，以更好地理解具有LMHR表型个体的心脏病风险，这些人经常依赖低碳水化合物和生酮饮食来控制慢性疾病。
参考文献：“斑块产生斑块，ApoB不会” 作者：阿德里安·索托-莫塔、尼古拉斯·G·诺维茨、文卡特·S·马努博卢、艾普尔·金宁格、托马斯·R·伍德、詹姆斯·厄尔斯、戴夫·费尔德曼和马修·布多夫，2025年4月7日，《JACC: Advances》。DOI: 10.1016/j.jacadv.2025.101686
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