一项最新研究发现，某些用于降低血糖的药物可能有助于减少2型糖尿病患者的慢性阻塞性肺病（COPD）急性加重的发生率。这项研究由《JAMA Internal Medicine》杂志发表，旨在比较不同的降糖药物对COPD急性加重风险的影响。
患有2型糖尿病（T2D）和COPD的患者由于更长的住院时间和严重的并发症（如呼吸衰竭和败血症），医疗费用负担更高。大多数被诊断为2型糖尿病的患者会接受降糖药物治疗，如SGLT-2抑制剂（SGLT-2is）、GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）和DPP-4抑制剂（DPP-4is）。了解这些药物对COPD患者的影响非常重要。
许多观察性研究表明，降糖药物可以改善肺功能，特别是对于COPD患者。例如，SGLT-2抑制剂治疗可减少COPD急性加重，DPP-4抑制剂可减少气道高反应性，GLP-1受体激动剂可提高用力肺活量。然而，这些观察性研究受到样本量小、未调整的混杂因素（如体重指数）以及排除中度急性加重的限制。
考虑到全球范围内患有COPD和2型糖尿病的患者面临更高的发病率和死亡率，了解降糖药物对这一群体的确切影响至关重要。
这项基于美国人群的队列研究采用了目标试验模拟框架，评估了SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂与COPD急性加重风险之间的关联。所有相关数据来自多个医疗数据库，包括IBM Health MarketScan研究数据库、Optum匿名Clinformatics数据市场数据库和Medicare按服务收费的索赔数据。
研究设计了一个目标试验，进行SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂以及SGLT-2抑制剂与GLP-1受体激动剂的配对比较。参与者需被诊断为2型糖尿病和活动性COPD，并至少有365天的连续医疗保险计划，允许有30天的中断。孕妇、年龄小于40岁的个体以及患有终末期肾病的患者被排除在外。
主要结局是中度COPD急性加重，次要结局是重度COPD急性加重。中度COPD患者口服糖皮质激素处方5至14天供应，无需住院，仅门诊就诊。重度COPD患者则需要更强烈的治疗和住院护理。
该研究共纳入了143,696名SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂组、146,795名GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂组以及103,356名SGLT-2抑制剂与GLP-1受体激动剂组的目标试验模拟参与者。通过基于94个基线协变量的逻辑回归进行1:1倾向评分匹配，分析了27,991对SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂、32,107对GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂以及36,218对SGLT-2抑制剂与GLP-1受体激动剂的数据。
每个队列表现出不同的模式。例如，GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂组中女性比例高于SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂组。此外，SGLT-2抑制剂与GLP-1受体激动剂组中有更多患者患有睡眠呼吸暂停并使用氧气设备。肥胖患者在GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂组和SGLT-2抑制剂与GLP-1受体激动剂组中数量较多，而在SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂组中较少。
接受SGLT-2抑制剂治疗的患者患中度或重度COPD的风险低于接受DPP-4抑制剂治疗的患者，这一发现也在亚组分析中得到一致验证。SGLT-2抑制剂在肥胖且伴有哮喘或心力衰竭的患者中显示出更大的益处。
在中位随访期间，接受GLP-1受体激动剂治疗的患者患中度和重度COPD急性加重的风险低于接受DPP-4抑制剂治疗的患者。在SGLT-2抑制剂与GLP-1受体激动剂组分析中，SGLT-2抑制剂治疗在主要和次要结局方面略优于GLP-1受体激动剂治疗。这些观察结果在所有亚组分析中基本一致。
总体而言，当前估计表明，与接受DPP-4抑制剂治疗的患者相比，接受SGLT-2抑制剂治疗的患者患中度或重度COPD急性加重的风险降低了19%，重度急性加重的风险降低了29%。此外，与接受GLP-1受体激动剂治疗的患者相比，接受SGLT-2抑制剂治疗的患者患中度或重度COPD急性加重的风险降低了6%，重度急性加重的风险降低了7%。
与GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂相比，SGLT-2抑制剂治疗在降低2型糖尿病患者中度或重度COPD急性加重的风险方面更为有效。GLP-1受体激动剂治疗也表现出有利的结果，但略逊于SGLT-2抑制剂治疗。未来应进行类似的临床试验以验证当前研究的发现。
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