超过1.2亿美国人患有糖尿病或糖尿病前期。三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌类型，而患有肥胖引起的糖尿病的TNBC患者的预后通常较差。
波士顿大学乔巴尼亚安与阿维迪斯安医学院研究人员的一项新研究解释了这种情况发生的原因，并提出了一种可能改善这些患者治疗的方法。
目前，肿瘤学家在处理患有乳腺癌和肥胖引起的糖尿病的患者时，并没有显著区别于其他健康的乳腺癌患者。
这项名为“胰岛素抵抗通过脂肪细胞衍生的外泌体增加TNBC的侵袭性和脑转移”的新研究发表在《分子癌症研究》杂志上，该杂志是美国癌症研究协会的期刊。研究表明，糖尿病改变了乳腺癌的生物学特性，建议对那些脑转移风险较高的患者应给予特别关注，并且在监测和治疗方面应不同于大多数乳腺癌患者。
“我们希望我们的研究能够为具有侵略性的乳腺癌患者提供更好的治疗方法，特别是那些患有代谢紊乱如糖尿病的患者。通过揭示癌症和代谢之间的联系，我们朝着更加个性化和有效的疗法迈进了一步。”
Gerald V. Denis博士，MSc，通讯作者，希普利前列腺癌研究教授，药理学、生理学与生物物理学教授
研究人员从脂肪细胞中收集外泌体，并研究其中包含的微小RNA如何恶化TNBC细胞的行为。然后，他们将这些外泌体添加到实验室实验中的癌细胞和乳腺癌转移模型中，观察到其生长、运动、在压力下的存活能力和在大脑中的定植能力发生了危险的变化。他们发现，参与许多生物过程（包括细胞分化和胰岛素分泌）的微小RNA在外泌体中携带，并促进三阴性乳腺癌的侵袭性，尤其是在增加脑转移方面。
研究人员还分析了乳腺癌患者的数据，以了解这些微小RNA与癌症进展之间的联系。在模型中发现的新模式直接预测了乳腺癌患者的生存率，并解释了为什么一些患有肥胖引起的胰岛素抵抗和糖尿病的患者会有更差的乳腺癌预后，并提出了针对该疾病的新方法。
“我们的研究强调了一个日益增长的认识，即癌症的发展并不是孤立的——它受到一个人整体健康状况的影响，包括代谢性疾病如糖尿病。这个问题非常紧迫，因为肥胖引起的糖尿病流行正在恶化，现在全球已有超过5.37亿成年人受到影响。这一发现增加了治疗基础疾病而不仅仅是癌症本身可以改善患者预后的想法。”Denis说，他还是BU-BMC癌症中心的联合主任。
参与这项研究的其他波士顿大学研究人员包括研究生研究助理Yuhan Qiu、Andrew Chen和Pablo Llevenes，Michael Seen, MS, Naomi Y. Ko, MD, MPH, 和Stefano Monti, PhD。
这项工作得到了NIH的资助：U01CA182898, U01CA243004 和 R01CA222170 给G.V. Denis。
来源：
波士顿大学医学院
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