根据加州大学洛杉矶分校（UCLA）领导的一项新研究，Paxlovid并未显著减少已接种疫苗的老年人因COVID-19住院或死亡的风险。这项研究质疑了Paxlovid在未接种疫苗成年人中减少COVID-19住院和死亡的有效性同样适用于已接种疫苗成年人的假设。
辉瑞公司在2022年的临床试验中发现，Paxlovid减少了未接种疫苗的中年人因COVID-19住院的情况；而在随后的2024年临床试验中，该药物对已接种疫苗的中年人并无显著效果。由于大多数美国老年人已经接受了两次或更多的COVID-19疫苗，因此Paxlovid对已接种疫苗老年人的有效性一直是未解的重要问题。
“鉴于严重COVID-19的最大预测因素是年龄较大，获得有关辉瑞试验结果是否适用于老年和已接种疫苗人群的证据至关重要，”该研究的主要作者、大卫·格芬医学院（David Geffen School of Medicine at UCLA）普通内科和卫生服务研究部的医学副教授John Mafi博士说。
“我们的研究基本上排除了Paxlovid在已接种疫苗的老年人中大幅减少COVID-19住院的可能性，”Mafi表示。“虽然我们不能完全排除小幅度的减少，但我们的结果表明，Paxlovid对已接种疫苗老年人因COVID-19住院的潜在影响最多是辉瑞2022年临床试验报告效果的四分之一。”
这些研究结果将发表在同行评审期刊《美国医学会杂志》（JAMA）上，“这些结果非常重要，因为辉瑞2022年的临床试验仍然是支持Paxlovid有效性认知的基础，其定价约为每疗程1650美元，并在全球范围内广泛使用，”Mafi说。
“由于该研究未发现Paxlovid对已接种疫苗老年人因COVID-19住院和死亡有显著影响，我们的研究结果强调了进一步随机对照试验的迫切需求，以调查Paxlovid在更高风险人群（如虚弱或免疫抑制的老年人亚群）中的效果，”该研究的资深作者、普通内科医学杰出教授Katherine Kahn博士补充道。
为了确定Paxlovid与COVID-19相关住院、全因住院和全因死亡之间的关联，研究人员利用了加拿大安大略省的一项自然实验。2022年4月1日至11月30日期间，安大略省实施了一项限制Paxlovid使用的政策，仅限于70岁及以上的有症状、COVID-19阳性成年人，除非他们是免疫功能低下或其他高风险因素患者。研究人员使用了多个由ICES（安大略省主要健康数据管理机构）链接的健康数据库。
他们比较了年龄接近70岁的患者中，那些刚刚超过70岁和刚刚不到70岁的患者之间的情况，这些患者的唯一区别在于是否接触过Paxlovid。研究人员发现，在160万高度接种疫苗的安大略老年人中，70岁及以上人群的Paxlovid处方率增加了118%，但这种增加并未转化为改善的COVID-19相关住院、全因住院或全因死亡结果。
通过年龄限制Paxlovid的使用，该政策创造了一个罕见的自然实验，研究人员分析了Paxlovid对关键健康结果的影响，有效避免了常见的观察性研究难题——未观察到的混杂因素。“未观察到的混杂因素是一个问题，因为使用Paxlovid的决定不是随机的，影响其使用的因素也会影响住院或死亡的风险，”研究共同作者、医学统计核心的生物统计学家Sitaram Vangala解释说。
“因为在本研究中，接近70岁截止线的人群实际上被随机分配了Paxlovid，我们的结果不太可能反映未观察到的混杂因素，”Vangala说。“这或许可以解释为什么我们的结果与最近针对已接种疫苗中年人的负面2024年临床试验一致，但与观察性研究的结果不符，后者显示Paxlovid与已接种疫苗老年人的大规模住院和死亡减少有关。”
该研究的局限性在于缺乏关于症状、以前接种COVID-19疫苗的时间、Paxlovid的接受情况以及服药依从性的个体患者水平数据。
其他合著者包括UCLA的Manying Cui和Artem Romanov，以及多伦多大学的Moira Kapral博士和Peter Wu博士。Wu博士隶属于ICES。
该研究由Commonwealth Fund资助，并获得了国家老龄化研究所Beeson新兴老龄研究领导者职业发展奖（K76AG064392-01A1）。该研究还得到了ICES的支持，ICES每年获得安大略省卫生部（MOH）和长期护理部（MLTC）的资助。
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