铁死亡在慢性肝病中起着重要作用，而环氧化酶-2（COX-2）通过多种机制影响肝纤维化。然而，关于COX-2在慢性肝损伤中铁死亡调控的研究仍然有限。本研究旨在探讨COX-2是否以及如何调节慢性肝损伤中的铁死亡。
体内实验：使用硫代乙酰胺（TAA）诱导的慢性肝损伤模型，该模型以显著的肝脏脂质过氧化和氧化应激为特征。COX-2+/+ 和 COX-2-/- 小鼠分别接受TAA或生理盐水处理。
体外实验：分离小鼠原代肝细胞，并用二甲基亚砜（DMSO）、erastin+DMSO、依托考昔+erastin+DMSO和tBHQ+erastin+DMSO处理。评估线粒体形态、铁代谢、脂质过氧化和氧化应激以验证铁死亡。测量核因子红系2相关因子2（Nrf2）信号通路以探讨COX-2与铁死亡之间的关系。
TAA处理的COX-2-/-小鼠表现出较轻的肝纤维化，而TAA处理的COX-2-/-小鼠肝脏和依托考昔+erastin+DMSO处理的原代肝细胞相比TAA处理的COX-2+/+同窝小鼠和erastin+DMSO处理的原代肝细胞，线粒体损伤有所减轻。敲除COX-2降低了亚铁离子浓度（p < 0.05），并减少了脂质过氧化产物（p < 0.05）。此外，COX-2的缺失还上调了Nrf2信号通路的活性（p < 0.05），这可能有助于减轻铁死亡。
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