雅典，希腊——在第11届世界黑色素瘤大会（WCM）和第21届EADO大会2025上展示的新研究表明，通过操纵微生物群落微生物组，可以提高黑色素瘤患者对免疫疗法的反应。
第一种策略涉及设计一种活生物治疗产品，该产品模仿来自超级供体的粪便中的微生物群落细菌组成——在这种情况下，是一位对免疫疗法完全响应的癌症患者。然后可以将这种产品给予无响应者，帮助他们克服对治疗的抵抗。
第二种策略是探讨高纤维饮食是否能改变黑色素瘤患者的微生物群落微生物组，并增强他们对免疫疗法的反应。
“通过战略性地重新编程微生物群落菌群，我们可以将无响应者转变为响应者，从而放大那些原本无法充分发挥免疫系统对抗癌症潜力的免疫疗法的临床效益，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心科学研究中心执行主任Nadim Ajami博士告诉Medscape Medical News。
核心思想是，微生物群落内细菌的平衡可以影响肿瘤微环境中T细胞的激活或抑制。优化这些T细胞的反应可能有助于患者克服抵抗或更好地响应免疫疗法，Ajami解释道。
早期临床试验表明，在对免疫疗法难治的转移性黑色素瘤患者中，粪便微生物移植（FMT）可能会改善患者对治疗的反应。2021年发表在《科学》杂志上的一项分析发现，在一项一期试验中的15名患者中，有6人在接受粪便移植后对派姆单抗产生了反应——其中1人完全响应，2人部分响应，3人稳定疾病一年。
“虽然FMT研究给了我们关键的见解，但它们本质上难以标准化且几乎不可能在临床上大规模实施，”Ajami说。“通过将FMT的‘活性成分’（细菌）制造成定义明确的活生物治疗产品，我们获得了巨大的优势。”
Ajami的团队与Kanvas Bio的合作者一起开发了一种由细菌联盟组成的活生物治疗剂，旨在优化黑色素瘤患者的微生物群落微生物组。
特定的细菌联盟是从超级供体的微生物群落微生物组中衍生出来的。Ajami说，超级供体非常罕见。
这位供体是一名结直肠癌幸存者，他对免疫疗法有完全响应，是在MD安德森癌症中心进行的一项正在进行的FMT试验中被识别出来的。
该团队使用一种新的成像工具——高系统发育分辨率空间映射平台——来表征超级供体的微生物组，该平台能够全面分析微生物群落。研究人员随后能够开发出一系列活生物治疗产品，以复制超级供体的有益细菌效应。
“基本上，我们将一个依赖供体、变量较大的程序转化为一种可以可靠制造、精确剂量并整合到临床实践中的标准化治疗，”Ajami说。
他强调了临床前数据，显示该生物治疗产品在免疫疗法难治性黑色素瘤的小鼠模型中达到了与原始超级供体FMT材料相同的抗肿瘤反应。
理想情况下，生物治疗产品可以通过口服药片形式递送，仅在大肠中释放内容物，尽管也可以通过结肠镜检查递送，Ajami解释道。递送方式、频率以及这些因素如何影响植入和临床结果仍然是开放的问题，他指出。
Ajami表示，这项工作正在与美国食品药品监督管理局进行预新药咨询。
Ajami的团队还与MD安德森的Jennifer McQuade博士、Carrie Daniel-MacDougall博士和Jennifer Wargo博士合作，探索饮食干预是否可以改善患者对免疫疗法的反应。
初步的一期试验确定了为患者提供为期6-10周的高纤维饮食的安全性和可行性。随后的二期是一项双盲、随机、对照试验，招募了45名开始一线免疫疗法治疗的黑色素瘤患者。干预措施包括在10周内将膳食纤维摄入量增加到每天50克的高纤维组，而低纤维组的患者仅摄入每天20克。
Ajami解释说，两组的饮食都非常健康，包括含有可溶性和不可溶性纤维的食物，如苹果、奇亚籽、豆类和西兰花。
在迄今为止评估的20名患者中，高纤维组中有77%（13名中的10名）对免疫疗法有反应，而对照组中只有29%（7名中的2名）有反应。
尽管试验受到小样本量的限制，Ajami表示初步结果令人鼓舞。
芝加哥大学的医学肿瘤学家Thomas Gajewski博士说，给患者开高纤维饮食不会有危害，但肯特和坎特伯雷医院及威廉·哈维医院的皮肤科顾问医生Andrew Birnie认为，如此高的纤维饮食可能难以实施。
Ajami承认，在控制喂养期结束后，两阶段试验中的纤维摄入量立即下降。
然而，“这些研究并不是为了行为调节，”Ajami说。“这些研究是为了开始了解高纤维饮食对免疫疗法反应的影响。”
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