老年人在癌症治疗中对免疫检查点抑制剂的反应与年轻患者一样好，尽管他们的免疫系统存在年龄相关的差异。这一发现来自约翰斯·霍普金斯金梅尔癌症中心及其布隆伯格-金梅尔癌症免疫治疗研究所和约翰斯·霍普金斯融合研究所的研究人员。该研究部分得到了美国国立卫生研究院的支持，包括国家癌症研究所的专项研究卓越计划。
大多数新诊断的实体瘤发生在65岁或以上的老年人中，总体而言，这些患者的癌症治疗效果比年轻患者差。造成这种差异的原因尚不完全清楚。随着年龄增长，免疫系统的有效性降低，这可能使得患者的免疫系统更难以对抗癌细胞。新型的免疫增强疗法可能会有所帮助，但对于年龄相关的免疫变化是否会削弱药物效果仍存有疑问。
这项于4月21日发表在《自然通讯》上的新研究进一步证明了救命的免疫检查点抑制剂在不同年龄组中的有效性。研究发现了一些关键的免疫反应差异，这些差异可能有助于临床医生进一步个性化治疗方案，提高治疗成功率。
“老年患者在接受免疫治疗时的表现与年轻患者一样好，有时甚至更好，”约翰斯·霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授、资深作者丹尼尔·扎布拉斯基（Daniel Zabransky）博士说。“我们发现了关于年轻和老年患者对免疫疗法的免疫系统反应的重要途径，这可能帮助我们改进下一代疗法，或者更有效地使用现有疗法。”
该研究分析了约100名接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的血液中的免疫细胞和它们释放的细胞因子。大约一半的患者年龄在65岁或以上。两组患者从治疗中受益的程度相同，但他们的免疫反应和免疫细胞存在差异。
例如，T细胞是帮助摧毁受损细胞、细菌或病毒的细胞。在感染或其他威胁的情况下，一组T细胞会专门化以消除特定的敌人。一些T细胞被认为是“未经历”的，并保持待命状态以应对未来的威胁。扎布拉斯基表示，老年患者的这些未经历T细胞看起来“已经历练过”，这意味着它们可能在没有额外治疗如免疫检查点抑制剂的情况下，不太能应对像癌症这样的威胁。这些差异可能使免疫检查点抑制剂对老年患者更为有益。
接下来，扎布拉斯基和他的团队希望研究肿瘤内部的免疫细胞，并比较不同年龄组的反应，以了解它们对免疫疗法的反应。他们希望通过理解年龄相关的免疫反应差异，开发出更适合不同年龄组需求的新癌症疗法，或者找到新的方法来结合现有的治疗方法以改善护理。他指出，必须找到提高老年患者治疗效果的方法，同时避免引发毒性或其他不良事件，从而导致不良结果。
“目前，我们在给予免疫检查点抑制剂时并没有主要考虑患者的年龄如何影响免疫系统识别癌细胞的方式，”他说。“通过更好地理解我们一生中都会经历的年龄相关变化，我们希望能够确定新的策略，并根据这些重要的患者因素进一步个性化我们的疗法。”
其他研究作者包括来自约翰斯·霍普金斯大学的切斯特·高（Chester Kao）、索伦·查姆萨兹（Soren Charmsaz）、华玲·蔡（Hua-Ling Tsai）、卡赫德·阿齐兹（Khaled Aziz）、丹尼尔·舒（Daniel H. Shu）、卡贝尔·蒙贾尔（Kabeer Munjal）、厄文·格里芬（Ervin Griffin）、詹姆斯·莱瑟曼（James M. Leatherman）、埃文·利普森（Evan J. Lipson）、亚塞尔·盖德（Yasser Ged）、珍妮·霍夫曼-岑西茨（Jeannie Hoffman-Censits）、霍华德·李（Howard L. Li）、艾尔莎·哈拉布（Elsa Hallab）、马德莱娜·布兰卡蒂（Madelena Brancati）、玛丽·中泽（Mari Nakazawa）、斯蒂芬妮·奥尔登（Stephanie Alden）、克里斯托弗·托本（Christopher Thoburn）、妮可·格罗斯（Nicole E. Gross）、亚历克塞·埃尔南德斯（Alexei G. Hernandez）、艾琳·科因（Erin M. Coyne）、艾玛·卡尔塔利亚（Emma Kartalia）、玛丽娜·巴雷蒂（Marina Baretti）、伊丽莎白·贾菲（Elizabeth M. Jaffee）、温·金·何（Won Jin Ho）和马克·亚尔乔安（Mark Yarchoan）。来自基因泰克公司和F.霍夫曼-罗氏公司的研究人员也参与了这项研究。
该研究还得到了约翰斯·霍普金斯布隆伯格-金梅尔癌症免疫治疗研究所、游泳穿越美国、imCORE-基因泰克、麦克米伦独立奖、MD安德森GI SPORE职业提升奖以及马里兰州癌症登月研究资助的支持。
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