JAK抑制剂仍然是老年炎症性肠病患者的可行选择

2025年2月9日
来源:MedPage Today
语言:英语,所在国:美国
分类:医学研究,字数:1757

据旧金山报道——Janus激酶(JAK)抑制剂似乎是一种安全有效的治疗老年炎症性肠病(IBD)的选择。这一结论来自两项海报展示的研究结果。

在第一项研究中,加州大学旧金山分校(UCSF)的Nicole Garcia报告称,在接受托法替尼(Xeljanz)或乌帕达西尼布(Rinvoq)治疗的两年期间,109名患者中未发生任何主要心血管不良事件(MACE)。随后在同一会议上的另一项研究中,同样来自UCSF的Yuntao Zou博士表示,在同一患者群体中,41%达到了临床缓解,65%达到了内镜缓解。这两项研究均在克罗恩病和结肠炎大会(Crohn's and Colitis Congress)上进行了展示。

“老年人是IBD增长最快的亚群之一,但他们往往被排除在临床试验之外,因此我们正在研究这些药物在老年患者中的有效性和安全性,”Garcia告诉《MedPage Today》。

Garcia表示,MACE和血栓栓塞事件是特别关注的问题,但在研究中只有一例血栓栓塞事件发生在一名乌帕达西尼布患者身上,且未发生MACE。最常见的不良事件(AE)是轻度感染,占23%,两种药物之间无显著差异。

“老年人更容易发生感染,例如严重肺炎,这比年轻人更具有威胁性,”Zou说。但只有两例严重感染需要住院治疗,一例为肾盂肾炎,另一例为肺炎,均发生在乌帕达西尼布组。

Zou指出,失去治疗选择是老年人常见的问题。“IBD是一种终身疾病,所以大多数患者需要多种药物治疗,”他说。经常出现的情况是,患者用尽了选择或因与其他治疗共病的药物禁忌而无法使用某些疗法。“他们拥有的选择越多越好。”

几乎所有的患者(95.4%)之前都曾接受过抗TNF治疗,大部分患者(63.3%)接受过抗整合素治疗。患者平均接受了2.8种生物制剂治疗,45.9%曾接受过抗IL-23/IL-12治疗。

这109名UCSF患者中66%为男性,平均年龄为58.4岁。其中36.7%患有克罗恩病,63.3%患有溃疡性结肠炎。所有患者在2015年1月至2024年6月期间接受了JAK抑制剂单药治疗,其中45名患者接受托法替尼治疗,64名患者接受乌帕达西尼布治疗。

最常见的合并症包括高脂血症(40.4%)和高血压(31.2%)。较少见的是恶性肿瘤史(10.1%)、糖尿病(7.3%)和心血管疾病史(3.7%)。没有人是当前吸烟者,36.7%为曾经吸烟者。

组织学缓解发生在39%的参与者中,托法替尼和乌帕达西尼布在临床、内镜或组织学缓解率或缓解时间方面没有差异。接受托法替尼治疗的患者达到无激素缓解的时间为37.4周,而乌帕达西尼布组为12周,但这种差异不显著(P=0.09)。

托法替尼组的复发率(45.5%)高于乌帕达西尼布组(14.3%,P=0.000),因复发住院的比例也更高(22.7%对4.8%,P=0.013)。托法替尼组需要IBD相关手术的患者比例为17.8%,而乌帕达西尼布组为3.1%(P=0.015)。

最常见的感染是上呼吸道感染(10%),其次是皮肤感染(5%);四名患者发生了带状疱疹。其他不良事件包括肝酶异常(7%)和新发皮肤癌(2%)。更多患者因不良事件停止了托法替尼治疗(9%),而乌帕达西尼布组为0%(P=0.027)。

纽约市西奈山晨边医院的Ayanna Lewis博士表示,关于JAK抑制剂仍然存在很多恐惧,因为之前的研究将托法替尼与MACE联系在一起。

“但我们知道JAK抑制剂是有效的治疗方法。它们起效快,能有效治疗疾病,”她告诉《MedPage Today》。

“即使在免疫系统可能稍微抑制的老年患者中,严重的感染仍然有限,这一点很重要,因为在安全性方面,这是我们关注的重点之一,”Lewis补充道,她并未参与该研究。

注意到托法替尼组中更高的带状疱疹发生率,Lewis还强调,“对于这部分人群来说,接种疫苗仍然至关重要,包括针对肺炎的疫苗。”

“我从这一切中得到的主要结论是,JAK抑制剂应该考虑用于50岁以上患者,并且重要的是这些患者应尽早接种疫苗,尤其是在考虑这些疗法或可能转向这些疗法时,”Lewis说。“尽管感染风险仍然存在,但它是轻微的,可以通过疫苗预防。”


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