Insilico Medicine（Insilico），一家处于临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动的药物发现和开发公司，今天宣布了其新药ISM5411在澳大利亚和中国进行的两项一期临床试验的积极结果。ISM5411是一种新型微生物群落限制性PHD特异性抑制剂，由Insilico的商业可用生成强化学习平台_Chemistry42_支持设计和优化，用于治疗炎症性肠病（IBD）。
在这两项分别在澳大利亚和中国进行的一期研究中，ISM5411在所有剂量组中表现出良好的安全性和耐受性，展示了有利的药代动力学（PK）特征，验证了其微生物群落限制特性。这两项研究包括单次递增剂量（SAD）、多次递增剂量（MAD）和食物效应（FE）部分，涉及澳大利亚的76名健康受试者和中国的48名健康受试者。两项研究均已完成安全性及PK数据收集。
“看到ISM5411在所有剂量组中表现出良好的安全性和PK特征，尤其是低系统暴露，这是非常令人欣慰的。这些结果表明ISM5411具有微生物群落限制特性，并具有进一步临床开发的良好潜力。” 澳大利亚ISM5411一期研究的主要研究员Philip Ryan博士表示。“作为一项先进技术，AI在药物发现和临床研究中发挥了重要作用。我们期待ISM5411进入患者试验，希望从中看到技术带来的临床益处。”
“来自IBD项目的这些积极的一期结果非常鼓舞人心，尤其是在验证微生物群落限制药代动力学特征方面。” Insilico Medicine非肿瘤临床开发副总裁Carol Satler博士表示。“鉴于目前IBD治疗的有限选择和挑战，我们相信新的疗法将在不久的将来使患者受益。我们期待推进下一阶段的患者验证。”
数据表明，ISM5411在两项一期研究的所有剂量组中总体上是安全且耐受性良好的，未报告严重不良事件或导致停药的治疗相关不良事件（TRAE）。两项研究中所有治疗组和合并安慰剂组之间的治疗出现的不良事件（TEAE）发生率相当。大多数报告的TEAE为1级并在研究结束时得到解决。未报告临床上显著的红细胞计数或血红蛋白增加。
观察到的ISM5411在健康志愿者中的人体PK特征与公司的临床前建模一致，在所有剂量组中连续给药14天后未观察到显著的药物蓄积。ISM5411还展示了有利的PK特征，以验证微生物群落限制特性，在健康志愿者中表现出极低的系统暴露和高粪便/血浆比率。
基于这些结果，Insilico Medicine预计将于2025年下半年启动一项二期概念验证研究，评估ISM5411在活动性溃疡性结肠炎患者中的效果。有关Insilico临床试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov（NCT06012578）。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性胃微生物群落炎症性疾病，主要涵盖溃疡性结肠炎和克罗恩病，这也会增加结肠炎相关癌症的风险。不同于当前标准疗法侧重于抗炎策略，Insilico的研究集中在开发不仅减少微生物群落炎症，还促进上皮修复的疗法。
“IBD作为一种慢性疾病，影响着全球数百万患者的生活质量，并给医疗系统带来了沉重负担。” Insilico Medicine创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示。“通过生成式AI，这一自2016年以来我们开创的领域，Insilico致力于提供有效且创新的疗法，改善疾病控制，减少疾病负担，最小化不良副作用，提高整体健康和生产寿命。PHD项目进一步证明了Insilico将有价值的项目推进到临床阶段的能力。”
2022年1月，Insilico提名ISM5411为IBD的临床前候选药物，在仅12个月内合成了大约115个分子并进行了筛选，得到了其集成生成化学引擎的支持。ISM5411的早期药物发现和发展过程及其临床前数据最近发表在《自然生物技术》杂志上，突显了Chemistry42及其子模块在支持药物候选设计和优化方面的作用。
此前，Insilico确定PHD1/2靶点与衰老和多种年龄相关疾病有关，扩大了其双用途衰老和疾病长寿治疗产品的组合。
2024年初，Insilico在《自然生物技术》上发表了一篇论文，介绍了从AI算法到ISM001_055二期临床试验的整个研发历程，该公司在2024年初拥有AI发现的目标和AI设计结构的主要药物管线。随后，Insilico宣布了二期a期试验的积极初步结果，其中ISM001_055在所有剂量水平上显示出良好的安全性和耐受性，以及剂量依赖性的用力肺活量（FVC）反应，仅需12周剂量。
2016年，Insilico首次在同行评审期刊中描述了使用生成式AI设计新分子的概念，为商业化的_PharmAI平台_奠定了基础。自那时以来，Insilico不断将技术突破整合到PharmAI平台中，目前该平台是一个生成式AI驱动的解决方案，涵盖了生物学、化学、药物开发和科学研究。凭借PharmAI，Insilico自2021年以来在其超过30个治疗资产的全面产品组合中提名了21个临床前候选药物，并获得了10个分子的IND批准。
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