美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年1月6日发布了其最终指南文件《企业向医疗服务提供者传达未经批准用途的科学信息》，取代了2023年10月的草案。该指南描述了FDA对企业主动发起的关于未经批准用途（SIUU）的科学信息沟通的执法政策，这些沟通涉及已批准或已清关的医疗产品，对象是参与为个别患者开具处方或使用医疗产品的医疗服务提供者（HCP）。我们之前的关于2023年草案的警报可在此查看。
最终指南文件虽然保留了许多草案的核心定义和概念，但也包括了一些显著的变化。这些变化澄清了草案中的一些模糊点，并排除了一些令人困惑或难以执行的方面。以下是部分主要变化的概述。
最终指南明确指出，FDA的SIUU政策适用于企业主动发起的SIUU沟通，而不适用于未经请求的有关未经批准用途的问题。这一点在草案中通过引用《应对未经请求的处方药和医疗器械标签外信息请求》有所暗示，但最终指南文件明确指出，SIUU政策适用于企业主动发起的、关于未经批准用途的前瞻性沟通。
FDA通过修改定义澄清了SIUU政策的几个方面，特别是对“SIUU沟通”的定义进行了更新：
在最终指南中，“SIUU沟通”是指企业主动发起的关于其已批准或已清关的医疗产品未经批准用途的科学信息沟通，具体包括：
SIUU沟通还可以包括企业生成的演示文稿。正如上文所述，更新后的“SIUU沟通”定义明确了SIUU沟通是由企业主动发起的，并可能包括企业生成的演示文稿。此外，沟通的对象和媒介现在也纳入了术语的定义。“企业生成的演示文稿”在最终指南中被定义为企业使用一个或多个来源出版物进行SIUU沟通的演示文稿。
此外，最终指南中增加了“数字临床实践资源”这一术语，取代了草案中的“独立临床实践资源”。最终指南通过脚注中的示例（如Medscape和UpToDate）澄清了什么是“数字临床实践资源”。
更新的问答部分提供了FDA从草案到最终指南期间对SIUU沟通的看法演变的见解。
FDA现在提供了更多关于哪些研究被认为是“科学合理的”示例：
例如，科学合理的研究可以包括一项早期随机、双盲、平行分配的临床研究，该研究具有预设的统计分析计划，比较两种处方药物产品的药代动力学、药效学、安全性和免疫原性。其他符合此建议的研究示例还包括荟萃分析、队列或病例对照研究、开放标签研究、单臂研究、外部对照试验和非干预性（观察性）研究。
这些示例澄清了2023年草案中关于“科学合理”的研究的一些模糊之处，草案通常将“科学合理”的研究描述为“符合特定类型研究或分析的一般接受设计和其他方法标准的研究”。草案提到统计稳健性是评估研究是否“科学合理”的因素之一，但最终指南提供的示例进一步阐明了什么可能构成“科学合理”的研究。
此外，FDA在最终指南中提供了更多关于在SIUU沟通中使用“过时”研究的背景。FDA澄清说，最近的一项研究得出了与先前研究不同的结果，并不意味着先前的研究已经过时或不适合传播。相反，企业应考虑现有科学知识是否反驳了SIUU沟通来源出版物的结论，或者SIUU来源出版物是否基于现已纠正的长期误解。草案要求企业确定来源出版物是否仍然“临床相关”，而最终指南则包括了企业在纳入或排除来源出版物时应考虑的因素。
第二个问答部分在草案和最终指南之间没有太大变化。FDA将要求企业在提及产品REMS的条款从脚注移到了正文中，这可能突显了这一披露的重要性。
第三个问答部分删除了一段关于SIUU沟通不应使用说服性营销技巧的段落。SIUU政策仍然禁止展示不是“科学内容”的材料，但草案专门用了一整页来禁止在SIUU沟通中使用“说服性营销技巧”。这一讨论在最终指南中被省略。
此外，虽然草案禁止将SIUU沟通与推广性、已批准用途的沟通结合在一起，但最终指南增加了并扩展了关于这种分离的例子。最终指南提供了更多关于会议和产品网站的先前示例的详细信息，并新增了关于电子邮件消息和现场HCP访问的例子。值得注意的是，最终指南提到，在适当分离的情况下，企业代表可以在同一HCP访问中讨论已批准用途和SIUU。
最后，草案建议企业在SIUU沟通中使用简单语言以促进理解。鉴于SIUU的目标受众，这一要求可能难以实现，因此已被最终指南删除。
问答四删除了关于“科学合理”和“临床相关”的重印材料的描述。问答四的重印部分仍然保留了与草案相同的学术要求，但删除了对这些术语的详细解释，这延续了最终指南的趋势，即SIUU沟通主要是针对治疗个体患者的HCP，而不是直接面向患者。
问答四还警告说，任何歪曲或夸大研究或分析结果的临床实践指南（CPG），考虑到研究或分析的局限性，将不在本指南的执法政策范围内。因此，企业在SIUU沟通中应仔细审查CPG。
第五个问答部分在草案中是问答四的一部分，涵盖了对企业生成的SIUU演示文稿的额外建议。
其中一个重要添加是对“价值呼吁”的讨论。问答五澄清说，预判产品益处的价值呼吁——包括行动呼吁和价值主张——超出了SIUU政策的范围。FDA提供了一些可接受和不可接受的价值呼吁示例：
问答五提到，围绕价值呼吁政策的主要主题在于，沟通是否被视为试图说服HCP为未经批准的用途开处方或使用产品，还是提供给HCP科学信息以供评估和做出临床决策。
尽管FDA的SIUU沟通政策的核心和意图在最终指南发布后保持不变，但企业必须在其内部SIUU政策中考虑2023年草案和2025年1月最终指南之间的变化。
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