研究人员开发了一种实验室模型，使用从患有进行性多发性硬化症（PMS）的人皮肤中提取的干细胞，来研究胆固醇生成增加如何导致神经损伤。他们发现，神经干细胞中胆固醇水平升高可能对神经产生有害影响。通过使用降胆固醇药物，他们展示了减少这些有害影响的潜力，这为PMS提供了一种新的治疗方法。
揭示进行性多发性硬化症中神经损伤的隐秘驱动因素
研究人员希望了解导致进行性多发性硬化症（PMS）中神经损伤的原因。PMS是多发性硬化症的一个阶段，症状会随着时间逐渐恶化，导致残疾程度增加。一个关键问题是脑细胞内部发生了哪些变化，从而推动了这一过程。
随着年龄的增长，细胞也会老化，通常会获得有害特征并失去自然平衡，这会影响它们的功能。研究表明，衰老细胞在老年人和神经退行性疾病患者的大脑中积累。
当细胞受到损伤或疾病影响时，它们会通过重新编程自己来适应，进入一种早期状态，这可能导致能量代谢方式的变化和衰老迹象的出现。
这项发表在《Cell Stem Cell》上的研究特别探讨了某些脑细胞中胆固醇生成增加是否会导致神经损伤，并探索了一种常见的降胆固醇药物是否能有所帮助。胆固醇是一种细胞功能所需的脂肪物质，但高水平的胆固醇会扰乱细胞过程并增加心血管疾病的风险。
研究人员做了什么？
科学家们使用从PMS患者皮肤中提取的成纤维细胞，将其重新编程为诱导神经干细胞，这些干细胞的行为类似于大脑中的天然神经干细胞。这使他们能够研究这些细胞在PMS中的功能与非MS患者的细胞有何不同。研究人员检查了这些细胞如何处理能量（来自葡萄糖）和生成胆固醇，并观察了这些过程对细胞周围环境的影响。他们还测试了常用的降胆固醇药物辛伐他汀是否能减少PMS细胞中的有害影响。
研究人员发现了什么？
研究人员发现，PMS患者的干细胞比非MS患者的干细胞更活跃于分解糖和生成胆固醇。这种胆固醇生成增加导致细胞内脂肪滴的积累，并触发了炎症物质的释放，这些物质可能会损害周围的神经细胞。这种炎症可能会加剧神经损伤，促进PMS的进展。
当研究人员使用辛伐他汀处理这些细胞时，它有助于减少有害物质的释放，使细胞环境更加保护。虽然辛伐他汀并未完全逆转细胞的所有变化，但它确实减少了这些细胞对周围神经细胞的负面影响。
这对多发性硬化症患者意味着什么？
这项研究为生活在PMS中的患者带来了希望，这是一种治疗选择较少的多发性硬化症形式。它表明，控制某些脑细胞内的胆固醇水平可能有助于保护神经免受损伤，并减缓残疾的进展。辛伐他汀是一种许多人都熟悉的药物，可能在管理PMS方面发挥新的作用，不仅有益于心血管健康，还有益于大脑健康。
最近的MS-STAT2试验（一项III期研究，在2024年ECTRIMS会议上提出）结果显示，辛伐他汀在该研究的参与者中未能有效治疗继发性进行性多发性硬化症。这些结果尚未经过同行评审。尽管MS-STAT2的结果很重要，但这项细胞研究仍然具有价值，因为它通过创新方法加深了我们对PMS的理解，包括使用PMS患者的皮肤细胞创建神经干细胞。这种新技术使研究人员能够在细胞水平上研究脑细胞对胆固醇失衡的反应，提供了可能帮助靶向治疗途径的见解。虽然这些发现是在细胞水平上，但了解这些小规模变化可以为针对PMS的整体效应的研究提供信息。
虽然这不是多发性硬化症的治愈方法，但这是理解该病的一个令人兴奋的进展。它还突显了重新利用现有药物帮助多发性硬化症患者过上更健康、更充实生活的效用。通过进一步研究，这些发现可能有助于开辟新的治疗选项，使我们更接近更有效地管理PMS并改善整体生活质量。
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