科学家们在对抗神经退行性疾病方面找到了一个强大的盟友:一种在维持细胞健康中起关键作用的核仁复合物。这种复合物通过蛋白质稳态(proteostasis)机制来维持细胞内蛋白质的平衡和正常功能。耶路撒冷希伯来大学的研究人员通过抑制这种复合物,显著减少了阿尔茨海默病致病蛋白的毒性效应,增强了细胞对有害蛋白质的降解能力。这一机制通过调节TGF-β信号通路,在组织中调节蛋白质稳态。该突破为开发新的疗法带来了令人兴奋的新前景,这些疗法可能减缓甚至预防像阿尔茨海默病这样的疾病,为健康的衰老带来希望。
随着年龄的增长,负责维持细胞健康的蛋白质稳态系统开始失效,导致有毒蛋白质聚集体的积累,这是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的标志和潜在原因。由耶路撒冷希伯来大学生物化学与分子生物学系的Ehud Cohen教授和博士生胡华东(Huadong Zhu)领导的一项新研究,与Alexander Silberman生命科学研究所的Yonatan Tzur博士实验室合作,揭示了一种应对这一问题的新方法,其影响远超基础研究。
研究表明,核仁复合物FIB-1-NOL-56在细胞和有机体水平上调节蛋白质稳态中起着核心作用。通过抑制该复合物的活性,研究人员观察到模型生物中阿尔茨海默病相关Aβ肽和其他致病蛋白的毒性效应显著降低。这一发现不仅加深了我们对细胞如何应对应激的理解,也为未来可能延缓或预防多种毁灭性神经退行性疾病的治疗方法带来了希望。
“我们的发现不仅仅局限于实验室。神经退行性疾病影响全球数百万人,影响患者及其家属的生活质量。通过揭示细胞如何交流以维持蛋白质完整性,我们为开发预防性治疗策略打开了大门,这可能推迟疾病的发生并显著改善老年人的生活质量。”
Ehud Cohen教授表示:“这项研究的实际意义不容忽视。像阿尔茨海默病这样的神经退行性疾病几乎触及每个家庭,不仅影响患者,也影响他们的亲人。能够减缓或预防这些疾病意味着可以与年迈的父母共度更多有意义的时光,减少健康危机,并使数百万老年人享有更长的独立生活期。”
随着研究团队致力于将这些发现转化为治疗方法,改善无数人的生活的潜力变得越来越明显。继续研究这一方法可能会带来一个未来,在这个未来中,衰老不再伴随着神经退行性疾病的阴影。
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