在对抗阿尔茨海默病的新发现中,科学家们确定了一种关键的细胞机制,这是导致这种神经退行性疾病的主要原因。来自纽约市立大学高级科学研究中心(CUNY ASRC)的美国科学家发现了大脑中的细胞压力与痴呆症进展之间的关联。
他们的研究成果现已发表在《Neuron》杂志上,表明可能有一个“有希望”的新药物干预靶点,可以减缓甚至逆转阿尔茨海默病。这项具有开创性的研究指出,小胶质细胞(被认为是大脑的免疫细胞)在阿尔茨海默病的发展中起着保护性和有害性反应的关键作用。
小胶质细胞通常被称为大脑的“第一响应者”,目前被认为是在阿尔茨海默病进展中起重要作用的因素。然而,尽管它们至关重要,这些细胞因其矛盾性而臭名昭著:一些小胶质细胞保护大脑健康,而另一些则加剧神经退行性病变。
解码这两种小胶质细胞群体之间的操作差异是首席研究员皮纳尔·阿亚塔教授(Professor Pinar Ayata)研究工作的核心。阿亚塔教授评论了研究的重要性,她说:“我们着手回答的问题是,阿尔茨海默病中有害的小胶质细胞是什么,以及如何针对它们进行治疗。我们在阿尔茨海默病中确定了一种新的神经退行性小胶质细胞表型,其特征是由应激相关信号通路驱动。”
研究团队发现,这种应激通路(称为综合应激反应,ISR)的激活促使小胶质细胞产生和释放有毒脂质。这些脂质损害神经元和少突胶质前体细胞——这两种对大脑功能至关重要的细胞类型,在阿尔茨海默病中受到最大影响。
阻断应激反应或脂质合成途径在临床前模型中逆转了阿尔茨海默病的症状。通过电子显微镜,研究团队在阿尔茨海默病患者的死后脑组织中发现了“暗小胶质细胞”——一种与细胞应激和神经退行性病变相关的子集,其数量是健康老年人的两倍。共同首席作者安娜·弗吕里(Anna Flury)说:“这些发现揭示了细胞应激与阿尔茨海默病中小胶质细胞的神经毒性效应之间的关键联系。”
共同首席作者利恩·阿尔贾尤西(Leen Aljayousi)来自阿亚塔教授的实验室,她补充说:“此类治疗方法可以显著减缓甚至逆转阿尔茨海默病的进展,为数百万患者及其家属带来希望。”
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